新しい椎間板変性治療

新的椎间盘退变治疗

• 批准号: 22K16736
• 负责人: 松倉 遊
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16736/
• 关键词: 椎間板変性; ラット; 動物モデル; 椎間板変性治療; mRNA

椎間板は椎骨をつなぐ軟骨組織で、荷重に対してクッションの役割をしており、加齢や外傷、ストレスなどにより椎間板が変性すると慢性化する腰痛や日常生活動作の障害をひきおこす。社会が高齢化する中で、椎間板変性に伴う腰痛患者は増加しており効果的な治療の開発が求められている。椎間板は人体最大の無血管組織であり、一度損傷すると組織の自然修復が難しいため、外部から組織再生を促すような薬剤を投与することが必要となる。本研究では、われわれが開発したmRNA医薬を応用して、椎間板組織の再生を促進させる転写因子を投与することで、実用的な椎間板治療システム構築を目指す。具体的には、実臨床に即したラット椎間板変性モデルを作成し、髄核の再生が期待される軟骨誘導性転写因子RUNX1、Cbfb1、Sox9、Wwp2を局所投与することによる椎間板変性の抑制効果を詳細に解析していく。そのために当該年度においては、ラット椎間板変性モデルの確立を目標としていた。ラットに対して、後方からのアプローチにより椎弓後面を露出、第3.4.5腰椎の棘突起に18G針により孔作成し、1-0絹糸を通し締結する。さらに歯科用接着材料であるスーパーボンド（サンメディカル社）を棘突起間、椎弓間に塗布することにより固定モデルを作成し、それぞれ、術後4W、8W、12Wにて単純X線、MRI、組織学的検討（HE染色、SO染色、各免疫染色）、椎間板組織におけるIL-6、Col2、Agg、MMP3、MMP13等を定量し、炎症、変性進行の評価を行い、経時的に椎間板変性が進行していることを確認し、ラット椎間板変性モデルを作成することができた。

The intervertebral plate is composed of cartilage tissue, load, injury, chronic low back pain and obstacles to daily life. The development of treatment for lumbar pain is increasing due to changes in society and intervertebral disc sex. The intervertebral plate is the largest vascular tissue in the human body. It is difficult to repair the natural tissue with first-degree injury. It is necessary to promote the regeneration of the external tissue. The present study is intended to provide guidance for the development of gene therapy and the development of gene therapy for intervertebral disc tissue regeneration. Specifically, in clinical practice, the inhibition effect of intervertebral plate differentiation was analyzed in detail. Cartilage-inducing factors RUNX1, Cbfb1, Sox9 and Wwp2 were predicted for nuclear regeneration. The purpose of this year's study is to establish the relationship between the two countries. The posterior aspect of the vertebral arch is exposed, the 18-G needle hole is formed in the spine of the 3.4.5 lumbar vertebra, and the 1-0 thread is connected. Dental adhesive materials for dental applications X-ray, MRI and histological examination of the inter-vertebral processes and inter-vertebral arches were performed at 4W, 8W and 12W postoperatively.(HE staining, SO staining, immunostaining), intervertebral plate tissue IL-6, Col2, Agg, MMP-3, MMP-13, etc. quantitative, inflammatory, qualitative evaluation of progress, timely, intervertebral plate qualitative evaluation, confirmation, intervertebral plate qualitative evaluation, preparation.