進行卵巣癌の病勢制御を目指した癌関連中皮細胞の機能解析と腹膜再生治療の開発

癌症相关间皮细胞的功能分析以及针对晚期卵巢癌疾病控制的腹膜再生疗法的开发

基本信息

  • 批准号:
    21K16788
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

腹膜播種を伴う進行卵巣癌に対する有効な治療法は未だに確立されてなく、腫瘍の病勢を制御することで難治性を打破する新たな治療戦略が期待される。申請者はこれまでに、進行卵巣癌の腹膜微小環境において卵巣癌関連腹膜中皮細胞(ovarian cancer-associated mesothelial cells: OCAM)を同定し、その機能を追求してきた。本研究では、本来は“防御的”な作用を有する正常腹膜中皮細胞が、OCAMという卵巣癌の進展を促進する“癌の味方”へとコンバージョン(形質転換)する際の分子生物学的メカニズムを、遺伝子改変実験動物モデルによる腹膜中皮細胞リネージトレーシング(lineage tracing)を用いて解明する(課題①)。さらに、正常腹膜中皮細胞がOCAMへと変貌する過程を標的として、その変化を抑制する未知の候補物質を、大規模ケミカルライブラリーを用いて探索する(課題②)。これにより、“腹膜中皮細胞という宿主細胞”の再生を行うことで、既存の抗腫瘍薬の奏効率をさらに高める“シナジー効果(相乗効果)”を狙った新規治療戦略を開発し、進行卵巣癌の病勢制御を目的とした革新的研究基盤を創造する。本年度の研究により、腹膜中皮細胞リネージトレーシングのための遺伝子改変実験動物モデルである、WT-1遺伝子の下流にCreERT2を発現させ、loxP領域にtdTomatoを挿入したコンディショナルノックインマウスに対して卵巣癌腹膜播種を形成させたところ、正常腹膜中皮細胞がOCAMへと変貌する過程が詳細に観察され、さらに種々の細胞への偏分化の可能性が示された。動物実験を主体とした本年度の成果を論文化すべく準備を進め、再現性確認のための検証実験を行った。また正常腹膜中皮細胞がOCAMへと変貌する過程を標的としたスクリーニングシステムの樹立に取り掛かり、知財開発準備を行った。
Peritoneal seeding is associated with the development of new treatments for ovarian cancer. The applicant is pursuing the same function of ovarian cancer-associated mesothelial cells (OCAM) in the peritoneal microenvironment of ovarian cancer. This study aims to clarify the use of "cancer flavor" and "molecular tracing" in the development of peritoneal mesothelioma in animals, in contrast to the "defensive" effect of normal peritoneal mesothelioma cells and OCAM on the progression of ovarian cancer (Question 1). To explore unknown candidate substances for large-scale application of OCAM in the process of OCAM transformation in normal peritoneal mesothelioma cells (task 2) The regeneration of peritoneal mesothelioma cells and host cells is expected to increase the efficiency of existing anti-tumor agents, develop new therapeutic strategies, and create innovative research bases for the prevention and treatment of ovarian cancer. This year's study focused on the development of peritoneal mesothelioma cells, the development of CreERT2 downstream of WT-1, the introduction of TdTomato into loxP domain, the development of OCAM in peritoneal cancer seeding, and the development of OCAM in normal peritoneal mesothelioma cells. The possibility of cell differentiation in these species has been demonstrated. The results of this year's research on animal health are presented in the form of culture, preparation, reproducibility and verification. Normal peritoneal mesothelioma cells form the basis for the development of OCAM, and are ready for development.

项目成果

期刊论文数量(40)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
AYA世代の卵巣明細胞癌における妊孕性温存手術の影響:傾向スコア加重法による生存解析と産科的転帰の調査
保留生育能力手术对 AYA 卵巢透明细胞癌的影响:使用倾向评分加权进行生存分析和产科结果调查
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    吉原雅人;小谷友美;田野翔;飯谷友佳子;牛田貴文;小林知子;今井健史;梶山広明
  • 通讯作者:
    梶山広明
ロボット支援腹腔鏡下子宮悪性腫瘍手術において
両側側臍靱帯の離断により強出血を来した一例
机器人辅助腹腔镜子宫恶性肿瘤手术中双侧脐带韧带切断致大出血一例
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    宮本絵美里;池田芳紀;可世木聡;安井裕子;吉原雅人;玉内学志;清水裕介;横井暁;芳川修久;新美薫;梶山広明
  • 通讯作者:
    梶山広明
Peritoneal restoration by repurposing vitamin D inhibits ovarian cancer dissemination via blockade of TGF-β1/THBS1
通过重新利用维生素 D 进行腹膜修复,通过阻断 TGF-β1/THBS1 抑制卵巢癌扩散
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    北見 和久;吉原 雅人;山北 由彦;杉山 麻衣;小屋 美博;宮本 絵美里;藤本 裕基;伊吉 祥平;宇野 枢;茂木 一将;加藤 一喜;那波 明宏;榎本 篤;梶山 広明
  • 通讯作者:
    梶山 広明
Metastatic unit in malignant ascites promotes progression of peritoneal dissemination and therapeutic resistance of ovarian cancer
恶性腹水中的转移单位促进卵巢癌腹膜播散和治疗耐药的进展
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    吉原雅人;茂木一将;伊吉祥平;藤本裕基;宮本絵美里;宇野枢;北見和久;芳川修久;梶山広明
  • 通讯作者:
    梶山広明
Notchシグナルは進行卵巣癌の新規治療標的となり得る
Notch信号传导可能成为晚期卵巢癌的新治疗靶点
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    杉山麻衣;吉原 雅人 ;小屋 美博 ;北見 和久;宇野 枢 ;伊吉 祥平;茂木 一将 ;横井 暁 ;中村 香江 ;那波 明宏 ;梶山 広明
  • 通讯作者:
    梶山 広明
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吉原 雅人其他文献

耳鼻咽喉科疾患におけるI 型アレルギーの病態と治療
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  • 发表时间:
    2020
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    杉山麻衣;吉原 雅人;小屋 美博;北見 和久;宇野 枢;伊吉 祥平; 茂木 一将;藤本 裕基;山下 守;那波 明宏;梶山 広明;山田武千代
  • 通讯作者:
    山田武千代
Liquid Biopsy: 循環癌細胞の同定とその臨床応用を目指して
液体活检:循环癌细胞的鉴定及其临床应用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    杉山麻衣;吉原 雅人;小屋 美博;北見 和久;宇野 枢;伊吉 祥平; 茂木 一将;藤本 裕基;山下 守;那波 明宏;梶山 広明;山田武千代;近松一朗
  • 通讯作者:
    近松一朗
In vitro activation in IVF
IVF 体外激活
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
    梶山 広明,柴田 清住;坂田 純;内海 史;新美 薫;関谷 龍一郎;鈴木 史朗;藤掛 佳代;吉原 雅人;関谷 敦史;玉内 学志;吉川 史隆;Ishida S;Kawamura K
  • 通讯作者:
    Kawamura K
腹膜播種巣における腹膜中皮細胞による浸潤フロンティア形成
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    伊吉 祥平;梶山 広明;吉原 雅人;杉山 麻衣;小屋 美博;山北 由彦;那波 明宏;吉川 史隆
  • 通讯作者:
    吉川 史隆
子宮頸癌IB1期において脈管侵襲は術後再発リスク因子となるか
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    服部 諭美;芳川 修久;吉原 雅人;玉内 学志;横井 暁;池田 芳紀;西野 公博;新美 薫;梶山 広明
  • 通讯作者:
    梶山 広明

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既存薬リポジショニングによる難治性卵巣癌腹膜播種を克服する中皮細胞標的治療の開発
利用现有药物重新定位开发间皮细胞靶向疗法以克服难治性卵巢癌腹膜播散
  • 批准号:
    24K19722
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 3万
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    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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  • 批准号:
    22KJ1855
  • 财政年份:
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  • 资助金额:
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    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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    21KK0296
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    2022
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    Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))

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消化器癌腹膜播種に対する磁気温熱治療を併用したネオアンチゲン癌免疫治療の開発
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    2024
  • 资助金额:
    $ 3万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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    2024
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    2024
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    $ 3万
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    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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    2024
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    $ 3万
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血小板を介した、胃癌腹膜播種に対する新規腹腔内治療法の開発応用
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  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 3万
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    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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  • 批准号:
    24K09923
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 3万
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    23K24041
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    2024
  • 资助金额:
    $ 3万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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    24K19725
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 3万
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    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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基于腹膜内癌症微环境的间充质干细胞开发新疗法治疗胃肠道癌腹膜播散
  • 批准号:
    24K19363
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 3万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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知道了