Identification of biomarkers for oropharyngeal cancer by proteomics and metabolomics analysis

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昨年度に引き続き検体収集を継続し予定症例の集積が完了した。p16陽性中咽頭癌患者7例(POS群)、p16陰性中咽頭癌患者4例(NEG群)および非癌扁桃摘出術症例3例(CONT群)の計14例より組織を採取、即時凍結を行い、質量分析装置を用いたメタボロミクス解析および代謝酵素タンパクの高精度定量解析(iMPAQT法)を行った。メタボロミクス解析では代謝産物351種を測定した。CONT群と中咽頭癌群(POS群+NEG群)の比較では91種の代謝産物に有意な差を認めた。POS群、NEG群両者に共通する特徴として多数のアミノ酸の増加や多価不飽和脂肪酸の減少を認めた。多くのアミノ酸が増加する一方でL-Aspartateは、POS群およびNEG群で減少が認められ、他のアミノ酸とは異なる挙動を示した。Urea cycleにおいて、L-Aspartateは、Argininosuccinic acidに変換され、さらにFumarateとL-Arginineが生成される。POS群およびNEG群のFumarateおよびL-Arginineは増加傾向があり、L-Aspartate減少の一因として、L-AspartateからFumarate、L-Arginineへの反応が促進している可能性が示唆された。これらのように中咽頭癌の代謝シフトとしてアミノ酸生合成や、酸化ストレス増大による多価不飽和脂肪酸の酸化が示唆された。POS群とNEG群間の比較では22種の代謝物に有意な差を認めた。例として、リシン代謝経路の複数の代謝産物(L-Saccharopine, L-2-Aminoadipate, L-Carnitine)やヌクレオシド三リン酸であるCTPやGTPがPOS群で増加していた。p16陽性癌とp16陰性癌では癌と正常組織ほどの違いは見られなかったが、p16陽性癌での核酸合成経路の亢進もしくは陰性癌での核酸消費の亢進が起こっていると予測された。iMPAQTについては検査結果納入された段階である。次年度にメタボロミクス解析結果を含めた統合解析を行いその意義を考察する予定である。