抗原特異的制御性T細胞による実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎の抑制の試み

尝试使用抗原特异性调节 T 细胞抑制实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎

基本信息

  • 批准号:
    21K16905
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

制御性T細胞(Treg)はマスター遺伝子Foxp3を発現し、免疫応答を抑制的に制御することで自己に対する免疫寛容の確立・維持に関わっている。さらにTregの抑制機能の維持には安定的にFoxp3が発現していることが必要であり、TGF-betaなどがFoxp3の発現維持に寄与することが報告されている。近年、cyclin-dependent kinase 8 (CDK8)、そのparalogであるCDK19の阻害剤であるAS2863619が抗原特異的なTregの誘導を介して自己免疫疾患の動物モデルにおいて炎症抑制性に作用していることが報告されている。(Sci Immunol, 2019)。そこで本研究課題ではヒトぶどう膜炎の動物モデルである実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎(EAU)を誘導したマウスにAS2863619を投与することでEAUの抑制効果がみられるか検討した。AS2863619を免疫直後から15日間内服投与、対照群には基剤として使用した蒸留水を内服投与し、免疫後10、14、18、21日目に散瞳下にて眼底を観察し臨床スコアの推移について検討を行った。その結果、免疫後18、21日目において基剤投与群と比較して、AS2863619投与群で臨床スコアの有意な低下がみられた。 また免疫後21日目に眼球を摘出しHE標本を作成して 病理組織像を両群間で比較したところ、AS2863619投与群でEAUの軽症化がみられた。また網膜組織からRNA抽出し、炎症性サイトカイン(IFN-gamma、IL-17)の発現を定量PCRで比較したところ、AS2863619投与群で有意な発現低下がみられた。CDK19の阻害剤であるAS2863619が EAUの抑制に作用していることが確認されたが、その作用機序についてさらなる検討を要する。
The regulatory T cells (Treg) are responsible for the development and maintenance of the immune system. The maintenance of Treg inhibition function is necessary for Foxp3 to develop and TGF-beta to develop and maintain. In recent years, cyclin-dependent kinase 8 (CDK8) and CDK19 have been reported AS inhibitors of antigen-specific Treg induction in animals with immune disorders. (Sci Immunol, 2019)。This study is aimed at investigating the effects of EAU on the induction and suppression of membranous inflammation (EAU) in animals. AS2863619 is administered orally on the 15th day after immunization, and is administered orally on the 10th, 14th, 18th, and 21st day after immunization. The results were compared between AS2863619 and AS2863619 on the 18th and 21st day after immunization. After 21 days of immunization, the eyeball was extracted and the pathological images were compared with those of AS2863619 and EAU. Quantitative PCR analysis of RNA expression in retina tissue, inflammatory cytokines (IFN-gamma, IL-17) and AS2863619 showed a significant decrease in expression. CDK19 inhibitor AS2863619 for EAU inhibition, confirmation, and mechanism of action are required.

项目成果

期刊论文数量(18)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
当院における梅毒性ぶどう膜炎治療の近況報告
我院梅毒性葡萄膜炎治疗现状报告
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田中公二;丸子一朗;板垣可奈子;山本亜希子;中山真紀子;玉城環;湧川空子;寺尾信宏;和泉雄彦;河合萌子;丸子留佳;長谷川泰司;若月優;小野江元;森隆三郎;古泉英貴;石龍鉄樹;岡田アナベルあやめ;飯田知弘;大岩未来,中山真紀子,慶野博,林勇海,嶋崎鉄兵,倉井大輔,岡田アナベルあやめ
  • 通讯作者:
    大岩未来,中山真紀子,慶野博,林勇海,嶋崎鉄兵,倉井大輔,岡田アナベルあやめ
治療歴のない滲出型加齢黄斑変性に対するBrolucizumab硝子体内注射の短期成績
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田中公二;丸子一朗;板垣可奈子;山本亜希子;中山真紀子;玉城環;湧川空子;寺尾信宏;和泉雄彦;河合萌子;丸子留佳;長谷川泰司;若月優;小野江元;森隆三郎;古泉英貴;石龍鉄樹;岡田アナベルあやめ;飯田知弘
  • 通讯作者:
    飯田知弘
杏林アイセンターにおけるぶどう膜炎患者の臨床像
杏林眼科中心葡萄膜炎患者的临床特征
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    高橋周子;佐々木雄輝;玉城環,湧川空子,寺尾信宏,古泉英貴,田中公二,若月優,小野江元,森隆三郎,板垣可奈子,小笠原雅,菅野幸紀,笠井暁仁,新竹広晃,石龍鉄樹,中山真紀子,山本亜希子,片岡恵子,岡田アナベルあやめ,丸子一朗,和泉雄彦,河合萌子,丸子留佳,長谷川泰司,飯田知弘;林勇海,慶野博,中山真紀子,安藤良将,渡邊交世,岡田アナベルあやめ
  • 通讯作者:
    林勇海,慶野博,中山真紀子,安藤良将,渡邊交世,岡田アナベルあやめ
COVID-19ワクチン接種後に発症した眼炎症疾患8例における臨床経過
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    6.中山真紀子;慶野博;林勇海;安藤良将;岡田アナベルあやめ
  • 通讯作者:
    岡田アナベルあやめ
眼科グラフィック2021年6号
眼科图解2021年第6期
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    高橋周子;佐々木雄輝;玉城環,湧川空子,寺尾信宏,古泉英貴,田中公二,若月優,小野江元,森隆三郎,板垣可奈子,小笠原雅,菅野幸紀,笠井暁仁,新竹広晃,石龍鉄樹,中山真紀子,山本亜希子,片岡恵子,岡田アナベルあやめ,丸子一朗,和泉雄彦,河合萌子,丸子留佳,長谷川泰司,飯田知弘;林勇海,慶野博,中山真紀子,安藤良将,渡邊交世,岡田アナベルあやめ;中山真紀子(分担執筆);中山真紀子(分担執筆)
  • 通讯作者:
    中山真紀子(分担執筆)
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