抗原特異的制御性T細胞による実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎の抑制の試み

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制御性T細胞(Treg)はマスター遺伝子Foxp3を発現し、免疫応答を抑制的に制御することで自己に対する免疫寛容の確立・維持に関わっている。さらにTregの抑制機能の維持には安定的にFoxp3が発現していることが必要であり、TGF-betaなどがFoxp3の発現維持に寄与することが報告されている。近年、cyclin-dependent kinase 8 (CDK8)、そのparalogであるCDK19の阻害剤であるAS2863619が抗原特異的なTregの誘導を介して自己免疫疾患の動物モデルにおいて炎症抑制性に作用していることが報告されている。(Sci Immunol, 2019)。そこで本研究課題ではヒトぶどう膜炎の動物モデルである実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎(EAU)を誘導したマウスにAS2863619を投与することでEAUの抑制効果がみられるか検討した。AS2863619を免疫直後から15日間内服投与、対照群には基剤として使用した蒸留水を内服投与し、免疫後10、14、18、21日目に散瞳下にて眼底を観察し臨床スコアの推移について検討を行った。その結果、免疫後18、21日目において基剤投与群と比較して、AS2863619投与群で臨床スコアの有意な低下がみられた。 また免疫後21日目に眼球を摘出しHE標本を作成して 病理組織像を両群間で比較したところ、AS2863619投与群でEAUの軽症化がみられた。また網膜組織からRNA抽出し、炎症性サイトカイン(IFN-gamma、IL-17)の発現を定量PCRで比較したところ、AS2863619投与群で有意な発現低下がみられた。CDK19の阻害剤であるAS2863619が EAUの抑制に作用していることが確認されたが、その作用機序についてさらなる検討を要する。