実験的自己免疫性ぶどう膜炎におけるラパマイシン、FK506の効果

雷帕霉素、FK506对实验性自身免疫性葡萄膜炎的作用

• 批准号: 05771458
• 负责人: 池田 英子
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05771458/
• 关键词: EAU; ラパマイシン; FK506

目的;FK506とラパマイシン(RAPA)は同じImmunophilin Ligandに属するが、FK506とRAPAのTリンパ球活性化過程における作用点は互いに異なり、RAPAはFK506よりTリンパ球活性化過程のより遅いステージに作用する。この作用機序の違いを利用して、実験的自己免疫性ぶどう膜炎(EAU)に対するこれら薬物の併用効果について検討した。方法;Lewisラットを網膜可溶性抗原(S抗原)20mugで免疫し、免疫後0〜14日間FK506(0.1、0.3mg/kg/day)、RAPA(0.03、0.1、1.0mg/kg/day)あるいは、低用量の併用(FK506 0.1+RAPA 0.03mg/kg/day、FK506 0.1+RAPA 0.1mg/kg/day)を腹腔内に投与し、EAUの発症について臨床所見、および病理学的に検討した。結果;EAU発症率を臨床所見でみると、FK506(0.1)単独投与では60.0%、RAPA(0.03、0.1)単独投与では、それぞれ85.0%、8.3%であった。FK506(0.1)+RAPA(0.03)およびFK506(0.1)+RAPA(0.1)ではEAUは発症していなかった。病理学的に検討すると、FK506(0.1)単独投与では90.0%、RAPA(0.03、0.1)単独投与では、それぞれ77.7%、33.3%であった。FK506(0.1)+RAPA(0.03)では、30.0%、FK506(0.1)+RAPA(0.1)では12.5%でFK506とRAPAの低用量併用療法は、EAU発症に有効であると考えられた。

Objective: FK506 and RAPA have different action points in the activation process of FK506 and RAPA. This mechanism of action is utilized to investigate the effects of drug combinations on autoimmune inflammation (EAU). Methods; Lewis-induced omental soluble antigen (S antigen)20 ug was administered intraperitoneally at 0 ~ 14 days after immunization with FK506 (0.1, 0.3 mg/kg/day) and RAPA(0.03, 0.1, 1.0 mg/kg/day). Results: The incidence of EAU, FK506 (0.1), RAPA(0.03, 0.1), EAU (85.0%, 8.3%) were observed in clinical practice. FK506(0.1)+RAPA(0.03) FK506(0.1)+RAPA(0.1) EAU Pathological examination, FK506 (0.1), RAPA(0.03, 0.1), 77.7%, 33.3% respectively. FK506 (0.1)+RAPA(0.03) is 30.0%, and FK506 (0.1)+RAPA(0.1) is 12.5%. The low-dose combination therapy of FK506 and RAPA is effective in EAU symptoms.