免疫学的手法を用いたアスピリンによる大腸がん予防の機序解明

利用免疫学方法阐明阿司匹林预防结直肠癌的机制

• 批准号: 21K17273
• 负责人: 中尾 俊雅
• 金额: $ 3万
• 依托单位: National Center for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17273/
• 关键词: がん予防; アスピリン; がん免疫; ガン予防; Minマウス; FAPマウス; 免疫

これまで大腸がん予防研究において、抗炎症剤であるアスピリンなどを用い炎症などのプロモーター作用を制御する方法の研究が行われてきたが、免疫学的なアプローチによるがんの制御の研究はほとんど行われてこなかった。近年、免疫抑制細胞が、大腸がんの高危険疾患である家族性大腸腺腫症(FAP)のモデルマウス（Minマウス）の腸ポリープ産生に重要な役割を果たしている可能性が示された。そこで本研究では、アスピリンが免疫抑制細胞を制御することにより、腸ポリープ産生を制御するという仮説を立てた。まず、Minマウスにおける免疫抑制細胞及び腸ポリープ産生の関連を詳しく解析する。Minマウスの脾臓摘出することにより、ポリープ産生を抑制する実験結果が得られた。またメカニズム解析を継続して進めている。具体的にはMinマウス及びC57BL/6マウスの脾臓細胞及び腸管在住のリンパ球を、アスピリン投与前後で単離する。単離後に、フローサイトメトリーでリンパ球を測定する。同時に、腸ポリープや脾臓の病理切片を免疫染色し、遊走している免疫抑制細胞を同定することができた。今後はT細胞関連のサイトカインをCytometric Beads Array(CBA)にて網羅的に測定し、その抑制能を検証する。FAP患者の脾臓サイズの解析実験は終了してる。次は家族FAP患者のパラフィンサンプルなどを用いてマウスで得られた知見が、ヒトにおいて確認できるか実証する。

こ れ ま で e. が ん to prevent research に お い て, anti-inflammatory tonic で あ る ア ス ピ リ ン な ど を inflammation with い な ど の プ ロ モ ー タ ー role を suppression す る line methods の が わ れ て き た が, immunological な ア プ ロ ー チ に よ る が ん の suppression の research は ほ と ん ど line わ れ て こ な か っ た. In recent years, immunosuppressive cells が, e. が ん の high-risk 険 disorders で あ る familial large intestinal disease (FAP) swollen の モ デ ル マ ウ ス (Min マ ウ ス) im の ポ リ ー プ に great な "を cut fruit た し て い が る possibility in さ れ た. そ こ で this study で は, ア ス ピ リ ン が immunosuppressive cells を suppression す る こ と に よ り, intestinal ポ リ ー プ produce を suppression す る と い う 仮 said を て た. Youdaoplaceholder0, Min ウスにおける ウスにおける immunosuppressive cells and び intestinal ポリ プ プ production <s:1> association を details of く く analysis する Min マ ウ ス の splenic pick out す る こ と に よ り, ポ リ ー プ を an adverse す る be the result of 験 が ら れ た. Youdaoplaceholder0 parse を継続 て て enter めて る る る. Specific に は Min マ ウ ス and び C57BL / 6 マ ウ ス の splenic cells and び insufflate the live の リ ン パ ball を, ア ス ピ リ ン before and after the vote and で 単 from す る. 単 に, after the フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー で リ ン パ ball を determination す る. に at the same time, intestinal ポ リ ー プ や splenic の pathological を immune dyeing し, wandering し て い を る immunosuppressive cells might be す る こ と が で き た. Future は t-cell masato even の サ イ ト カ イ ン を Cytometric Beads Array (CBA) に て snare に determination し, そ の can inhibit を 検 card す る. Analysis of the spleen of patients with FAP: サ, ズ, ズ, and actual laboratory experience: ズ ended at てる. Time は family FAP patients の パ ラ フ ィ ン サ ン プ ル な ど を with い て マ ウ ス で have ら れ た knowledge が, ヒ ト に お い て confirm で き る か card be す る.