权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

カルニチン欠乏モデルマウスにおける脂肪酸毒性評価と腸管への影響の検討

肉碱缺乏模型小鼠脂肪酸毒性评价及对肠道影响的检查

基本信息

批准号：
21K17272
负责人：
小牧祐雅
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17272/
关键词：
カルニチン

项目摘要

本申請研究では脂肪酸毒性の評価を脂肪酸の種類に着目すること、脂肪酸代謝障害モデル動物を利用することによって実施することに特徴がある。今回申請者が目指しているモデルは、飼料中の脂質組成を変えることでの生体影響を評価するモデルの開発であり、独創的な点である。予備的検討として、脂肪酸代謝異常マウス (juvenile visceral steatosis : JVS マウス, 遺伝的にカルニチンが低下) に対し、脂質主成分がリノール酸である大豆油を4%含有しているAIN-93に、１）リノール酸（シス型、多価不飽和脂肪酸）、２）オレイン酸（シス型、一価不飽和脂肪酸）、３）ステアリン酸 (飽和脂肪酸)、４）エライジン酸（トランス型、一価不飽和脂肪酸）の各脂肪酸を重量比1%分の糖質と置き換える形で添加した飼料を6週間投与する実験を行い、小腸・大腸の組織学的スコアリング及び便中alkaline phosphatase (ALP) 測定での腸炎の評価を行った。ステアリン酸群では小腸・結腸共に組織学的評価で他の群よりも組織学的スコアが高く、便中ALPも高い傾向だったが、その影響の個体差が大きかった。個体差の影響が負荷量と観察期間によると考え、AIN93Mにステアリン酸を重量比2%分の糖質と置き換えて添加した飼料をより長い観察期間の8週間投与すると、JVSマウス群でday21をピークに血便を認め、day21、day56いずれの時点でも有意に組織学的炎症所見を認めたが、やはり個体差は大きかった。飽和脂肪酸であるステアリン酸含有食事摂取でのJVSマウスで腸炎を認めており、脂肪酸の種類によって毒性が異なることが示唆されたが、個体差を説明する因子についての検討が必要と考えている。昨年度・今年度の結果を通じ今回の実験系は個体レベルでの種々の長鎖脂肪酸の毒性を評価するモデルになりうる可能性が考えられた。

The present application studies the toxicity of fatty acids in relation to the types of fatty acids and the characteristics of fatty acid metabolic disorders in animals. This time, the applicant pointed out that the lipid composition in feed was changed, and the biological effect was evaluated. Preparedness, fatty acid metabolism abnormalities (juvenile visceral steatosis : JVS, the main component of the lipid, contains 4% of AIN-93, and the main component of soybean oil is acid.(SI-type, polyunsaturated fatty acids), 2) O-unsaturated fatty acids (1) unsaturated fatty acid, 3) unsaturated fatty acid, 4) unsaturated fatty acid The content of sugar and fatty acids in the diet was 1% by weight, and the change of sugar and fatty acids was 1% by weight. The content of alkaline phosphatase (ALP) in the small intestine and large intestine was determined. Histological evaluation of the small intestine and colon in the study group showed a high tendency of ALP in the urine and a large individual difference in its influence. The effect of individual difference on load and weight ratio of 2% in AIN 93M was observed during 8 weeks of feeding, and the effect of individual difference on histological inflammation was observed during day21 and day56. Saturated fatty acids contain dietary factors that may be necessary to determine the type of fatty acids, toxicity, and individual differences. The results of last year's and this year's surveys show that the toxicity of long-chain fatty acids in individuals is likely to be evaluated.