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2型糖尿病治療薬メトホルミンと相互作用する食品成分の検討

检查与 2 型糖尿病治疗药物二甲双胍相互作用的食品成分

基本信息

批准号：
21K17645
负责人：
原百合恵
金额：
$ 3万
依托单位：
Tamagawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17645/
关键词：
メトホルミンクエン酸糖尿病 AMPK 糖質代謝血糖値

项目摘要

2型糖尿病治療薬のメトホルミンは、AMP-activated protein kinase(AMPK)の活性化により肝臓での糖新生を抑制し血糖値を低下させる。申請者は、マウスを用いた実験から、クエン酸摂取はメトホルミンの効果とは逆に肝臓での糖新生を亢進させ血糖値を上昇させることを明らかにしてきた。クエン酸とメトホルミンは拮抗的な作用を持つことから、クエン酸摂取がメトホルミンの効果を減弱させる因子となる可能性があるものの、両者の関係は明らかにされていない。そこで本研究では、クエン酸を投与した糖尿病モデルマウスのAMPK活性とAMPKにより変動する糖質代謝関連酵素の遺伝子発現および血糖値を測定することで、クエン酸の摂取がメトホルミンの血糖降下作用に及ぼす影響を明らかにすることを目的とした。令和３年度の検討では、メトホルミン（250 mg/kg）投与60分以降、血糖値は有意に低下し、メトホルミンとクエン酸を同時投与してもメトホルミンの血糖降下作用は減弱されないことが示された。令和4年度は、メトホルミンによる血糖降下作用がみられた投与60分時点の肝臓における糖質代謝関連酵素の遺伝子発現を測定した。その結果、メトホルミン投与により糖新生関連酵素フルクトース1,6ビスホスファターゼ（Fbp1）の有意な上昇、クエン酸投与により糖新生関連酵素ピルビン酸カルボキシラーゼ（Pcx）の有意な低下がみられた。AMPKの遺伝子発現はメトホルミン投与により上昇する傾向がみられたが、有意な差は認められなかった。このことから、2型糖尿病モデルマウスにおいてクエン酸投与はメトホルミンの血糖降下作用を減弱させないが、メトホルミンによる血糖降下作用はAMPK以外の因子により制御されている可能性が示された。

Treatment of type 2 diabetes is a key issue in the regulation of AMP-activated protein kinase(AMPK) activity, inhibition of liver glycogenesis, and lowering of blood glucose levels. The applicant shall be responsible for the production of sugar and blood sugar. The relationship between the effects of acid and the effects of antagonism is obvious. The purpose of this study is to clarify the effects of acid administration on AMPK activity and AMPK activity in diabetes mellitus, the expression of enzymes related to glucose metabolism, and the determination of blood glucose levels. The effect of 60 mg/kg on blood glucose level was decreased. The effect of acid on blood glucose level was also decreased. The expression of enzymes related to glucose metabolism was measured at 60 min after administration of glucose in rats and rats in 4 years. As a result, the concentration of glucose related enzyme (Pcx) was intentionally increased, and the concentration of glucose related enzyme (Pcx) was intentionally decreased. AMPK's legacy has shown a strong tendency to increase due to investment in mobile phones, and there is no intention to recognize it. The possibility of reducing the effect of acid on blood glucose lowering by factors other than AMPK is shown in this paper.