α-ケトエステルを基質とする効率的置換クエン酸不斉構築法の開発

以α-酮酯为底物的高效取代柠檬酸不对称构建方法的开发

• 批准号: 16073213
• 负责人: 畑山 範
• 金额: $ 20.16万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16073213/
• 关键词: 置換九クエン酸; Baylis-Hillman反応; アルドール反応; αケトエステル; 不斉反応; 有機不斉触媒; 全合成; シトラフンジン; 置換クエン酸; α-ケトエステル; トラキスプ酸; ビリジオフンジン; Bavlis-Hillman反応

前年度に引き続き、畑山と石原は、本研究の基礎となる置換クエン酸不斉構築法の確立を目的に、α-ケトエステルを基質とする触媒的不斉Baylis-Hillman反応と不斉アルドール反応についそ検討した。また、高橋は、置換クエン酸天然物としてシトラフンジンAを標的化合物としてとりあげ、その全合成研究を行った。その結果、まず、β-イソクプレイジンを触媒とする不斉Baylis-Hillman反応に関しては、p-ニトロベンズアルデヒドを基質とし、アクリル酸メチルエステルおよびアクリル酸ヘキサフルオロイソプロピルエステルを用い詳細な速度論研究を行った。その結果、rate=kobs [RCHO]^1 [acrylate]^1 [b-ICD]^1を導くことができ、β-イソクプレイジンを触媒とする不斉Baylis-Hillman反応の不斉発現機構に有益な知見を得た。一方、プロリンから誘導した有機触媒を用いる不斉アルドール反応をさらに検討したが、これまでに開発したチオウレア触媒を超える結果は得られなかった。しかし、チオウレア触媒について条件検討を深め、エナンチオ選択性を改善できた。置換クエン酸天然物の合成に関しては、前年度に達成したシトラフンジンAの合成について、キラルγ-長鎖置換-γ-ラクトンとγ-アルコキシ-α-ケトエステルとの立体選択的アルドール反応およびイソクエン酸部の導入段階の改善を行い、その全合成を完成した。

In the past year, the author introduced the Baylis-Hillman reaction and the research on the basis of the substitution method and the establishment of the structure method of the α-catalyst. A study on the total synthesis of the target compounds was carried out. The results of this study are as follows: (1) The results of this study are as follows: (2) The results of this study are as follows: (3) The results of this study are as follows: (4) The results of this study are as follows: (5) The results of this study are as follows: (6) The results of this study are as follows: (1) The results of this study are as follows: (1) The results of this study are as follows: (2) The results of this study are as follows: (3) The results of this study are as follows: (1) The results of this study are as follows: (2) The results of this study are as follows: (3) The results of this study are as follows: (4) The results of this study are as follows: (5) The results of this study are as follows: (1) The results of this study are as follows: (2) The results of this study are as follows: (3) The results of this study are as follows: (4) The results of this study are as follows: (5) The results of this study are as follows: ( The results, rate = kobs [RCHO]^1 [acrylate]^1 [b-ICD]^1, are useful for understanding the mechanism of Baylis-Hillman reaction and discovery. The organic catalyst was used in a variety of ways. To improve the selectivity of the catalyst The synthesis of natural products with substitutional acid is related to the improvement of the introduction stage of the substitutional acid part and the completion of the total synthesis in the previous year.

项目成果

β-Isocupreidine-Catalyzed Asymmetric Baylis-Hillman Reaction

β-异铜尿苷催化的不对称 Baylis-Hillman 反应

• 发表时间: 2007
• 作者: 中村葉子;宮武良至;猪俣 翔;清田洋正;上田 実;上田 実;Mumen F.A. Amer;中野綾子;畑山 範;中野綾子;中野綾子;中野綾子;諸熊賢治;畑山 範;畑山 範
• 通讯作者: 畑山 範

β-isocupreidine-hexafluoroisopropyl acrylate method for asymmetric Baylis-Hillman reactions

• DOI: 10.1016/j.tet.2005.09.072
• 发表时间: 2006-01-09
• 期刊: TETRAHEDRON
• 影响因子: 2.1
• 作者: Nakano, A;Kawahara, S;Hatakeyama, S
• 通讯作者: Hatakeyama, S

Synthesis of a pseudoenantiomer of β-isocupreidine(β-ICD), a chiral amine catalyst for asymmetric Baylis-Hillman reactions

β-异铜啶 (β-ICD) 假对映体的合成，一种用于不对称 Baylis-Hillman 反应的手性胺催化剂

• 发表时间: 2005
• 期刊: Heterocycles 66・1
• 作者: 中野 綾子;Ayako Nakano;中野綾子;諸熊 賢治;中野 綾子;中野 綾子
• 通讯作者: 中野 綾子

β-Isocupreidine-Catalyzed Baylis-Hillman Reaction

β-异铜尿苷催化的 Baylis-Hillman 反应

• 发表时间: 2007
• 作者: 中村葉子;宮武良至;猪俣 翔;清田洋正;上田 実;上田 実;Mumen F.A. Amer;中野綾子;畑山 範;中野綾子;中野綾子;中野綾子;諸熊賢治;畑山 範;畑山 範;畑山 範
• 通讯作者: 畑山 範

Total synthesis of viridiofungin A

• DOI: 10.1039/b500660k
• 发表时间: 2005-01-01
• 期刊: CHEMICAL COMMUNICATIONS
• 影响因子: 4.9
• 作者: Morokuma, K;Takahashi, K;Hatakeyama, S
• 通讯作者: Hatakeyama, S