糖尿病による平滑筋細胞老化と動脈硬化の検討

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本研究では、血糖が低下すること自体が、平滑筋細胞老化を促進するという独自の仮説に基づき、糖尿病における動脈硬化発症進展のメカニズムを検討している。①低血糖が血管平滑筋細胞の細胞老化を促進させるか否かに関する検討:ラット血管平滑筋細胞を正常血糖（90mg/dl）と低血糖（40mg/dl）の条件で3－4日間培養し、細胞老化関連酸性β―ガラクシトシダーゼ染色で細胞老化を評価した。正常血糖群に比較して低血糖群では、全細胞に対するβ―ガラクシトシダーゼ染色陽性細胞の割合が増加していた。②2型糖尿病患者における検討:現在、1000名の心血管イベントの既往のない日本人2型糖尿病患者を対象に持続血糖モニターにより評価した血糖変動と心血管イベントあるいは動脈硬化の指標の変化との関連性を5年間にわたり観察するコホート研究を行っている。本研究では、ベースラインで445名の患者に血管硬化を評価する脈波伝播速度（baPWV）を測定している。老化により血管硬化が引き起こされるため、baPWVは、血管老化の指標としても知られている。本年度、観察5年目のbaPWVの測定を行う予定である。③低血糖が血管平滑筋細胞の細胞老化に与える影響をin vivoで検討:10週令のGKラットの腹腔内に生理食塩水を投与したコントロール群、インスリンを投与し低血糖を引き起こさせた低血糖群、インスリンと同時にグルコースを投与し低血糖を回避させた低血糖回避群を作成し、5週間、3日に１回注射を繰り返す。5週後に各ラットから大動脈を摘出しパラフィン切片を作成し、低血糖による細胞老化への影響を検討する。ラットの飼育を行っている。