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骨肉腫における化学療法抵抗性獲得の分子機構の解明

阐明骨肉瘤化疗耐药获得的分子机制

基本信息

批准号：
22K15439
负责人：
江崎寛季
金额：
$ 3万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15439/
关键词：
骨肉腫再発メカニズム間葉系幹細胞 Meflin がん幹細胞

项目摘要

本研究では、Meflin陽性骨肉腫細胞における１）「化学療法抵抗性」、２）「腫瘍形成能」、３）「幹細胞マーカーの発現」について評価し、予定していた研究内容を概ね実施することができ、加えて期待される実験結果を取得した。進行性、再発骨肉腫に対しては免疫チャックポイント阻害剤や既存の殺腫瘍効果を示す抗がん剤は走行せず、確立された治療法は現在のところ存在しない。従って、再発骨肉腫患者の５年生存率は３０％未満と非常に予後が悪い。再発骨肉腫に対する新規治療法を提案するためにも、骨肉腫の再発メカニズムを解明する必要がある。骨肉腫の起源が間葉系幹細胞ということから、間葉系幹細胞の特異的マーカーとして同定されたMeflinに着目することで、骨肉腫の再発メカニズム解明へ繋がると考えた。これまでの先行研究から再発メカニズム解析の指標として、１）「化学療法抵抗性」、２）「腫瘍形成能」、３）「幹細胞マーカーの発現」を設定した。これらの項目が高い指標を有する腫瘍細胞は、再発メカニズムに寄与すると考えられている。本研究では、Meflin陽性骨肉腫細胞についてin vitro及びin vivoモデルにおいて１）、２）、３）について機能解析を実施した。ここまでの研究結果より、Meflin陽性骨肉腫細胞が骨肉腫の再発メカニズムに寄与することが示唆され、加えて、Meflinを標的とした骨肉腫の治療方法にも着想し得ることから、本研究の目的の一部が達成されたこととなる。

The results of this study include 1) chemotherapy resistance, 2) tumor formation, 3) development of stem cells. progressive, recurrent osteoma, and the presence of anti-inflammatory, anti-inflammatory, and anti-inflammatory agents. The 5-year survival rate of patients with recurrent osteoma was 30%. A new treatment method for osteosarcoma is proposed, and a new treatment method for osteosarcoma is proposed The origin of osteoma is derived from mesenchymal stem cells, and the specific characteristics of mesenchymal stem cells are studied. The indicators for the analysis of this preliminary study include 1) chemotherapy resistance, 2) tumor formation, and 3) stem cell development. This item is high in index, and the tumor cells are high in index, and the tumor cells are high in index. In this study, Meflin positive osteoma cells were analyzed in vitro and in vivo. The results of this study indicate that some of the objectives of this study have been achieved.