化合物スクリーニングによる小児肝芽腫に対する新規治療候補薬の機能解析

通过化合物筛选对小儿肝母细胞瘤新候选药物进行功能分析

基本信息

  • 批准号:
    22K15554
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.83万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

小児固形がんの一種である肝芽腫に対する新規治療候補薬の選出および機能解析のために、肝芽腫の細胞株HepG2に対して、100種類のランダムな治療候補化合物ライブラリーを用いた薬剤投与スクリーニングにより、最も効果が高く、既存の報告がない薬剤として、TanespimycinとNMS-E973を選出した。この二剤はともに分子シャベロンであるHSP90の阻害剤であり、特にTanespimycinは様々の小児固形がんの患者に対する第一相試験が米国で行われ、肝芽腫に対する効果も期待できる有望な薬剤である。肝芽腫細胞株HepG2とHuh6それぞれにおいて、WST8AssayによりTanesipimycinが濃度依存的、時間依存的に増殖抑制効果を示すことを確認した。また、それぞれの細胞株において、TanespimycinがDNAダメージとアポトーシスを誘導することで抗腫瘍効果を発揮することをウエスタンブロットで確認した。HSP90阻害薬は、癌増殖に必要なRAFやAKT、HER2といったタンパクの発現を低下させることが他の癌腫で報告されている。肝芽腫の細胞株にTanespimycinを投与してp-Akt、cRaf、HER2の発現をウエスタンブロットで評価したところ、これらの発現が著明に投与前と比較して低下・消失することが確認された。肝芽腫細胞株において、Tanespimycinはこれらの腫瘍増殖に必要なタンパクの発現維持を阻害することにより、抗腫瘍効果を発揮することが示唆された。また、フローサイトメトリーによる細胞周期解析で、Tanespicyminが肝芽腫細胞株HepG2、Huh6両者に対して時間依存的にG2期細胞が増加することが確認され、TanespimycinがG2arrestを誘導して腫瘍増殖抑制効果を示していると考えられた。
Small where the screw が ん の a で あ る liver buds swell に す seaborne る new rules treatment alternate 薬 の elected お よ び function analytical の た め に, liver buds swell の cell line HepG2 に し seaborne て, 100 species の ラ ン ダ ム な treatment alternate compound ラ イ ブ ラ リ ー を with い た 薬 tonic cast with ス ク リ ー ニ ン グ に よ り, most も unseen fruit が high く, existing の report が な い 薬 と Youdaoplaceholder0, TanespimycinとNMS-E973を select た た. こ の two tonic は と も に molecular シ ャ ベ ロ ン で あ る HSP90 の resistance against tonic で あ り, に Tanespimycin は others 々 の small where the screw が ん の patients に す seaborne る first phase test が U.S. で line わ れ, liver buds swell に す seaborne る unseen fruit も expect で き る could な 薬 tonic で あ る. Liver buds swell cell line HepG2 と Huh6 そ れ ぞ れ に お い て, WST8Assay に よ り Tanesipimycin が concentration dependent and time dependent inhibition of unseen fruit を に raised colonization in す こ と を confirm し た. ま た, そ れ ぞ れ の cell lines に お い て, Tanespimycin が DNA ダ メ ー ジ と ア ポ ト ー シ ス を induced す る こ と で resistance swollen sores unseen fruit を 発 swing す る こ と を ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ ト で confirm し た. Rights of HSP90 resistance against 薬 は, cancer colonization に necessary な RAF や AKT, HER2 と い っ た タ ン パ ク の 発 now low を さ せ る こ と が の cancer で report さ れ て い る. Buds swell の liver cell lines に Tanespimycin を cast with し て p - Akt, cRaf, HER2 の 発 now を ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ ト で review 価 し た と こ ろ, こ れ ら の 発 が zhao Ming に now cast compared with former と し て low, disappear す る こ と が confirm さ れ た. Liver bud swelling of cell lines に お い て, Tanespimycin は こ れ ら の swollen sores に necessary rights colonization な タ ン パ ク の 発 now maintain を resistance against す る こ と に よ り, swollen sores unseen fruit を 発 swing す る こ と が in stopping さ れ た. ま た, フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー に よ る cell cycle analytical で, Tanespicymin が buds swell liver cell lines HepG2, Huh6 struck the に し seaborne て が raised with time dependent に G2 cells す る こ と が confirm さ れ, Tanespimycin が G2arrest を induced し て swollen sores raised colonization inhibition of unseen fruit を し Youdaoplaceholder0 て ると test えられた.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

水野 裕貴其他文献

プレシジョン・メディシンの外科学への応用 ゲノム医療・ゲノム編集時代におけるプレシジョン免疫複合療法.
精准医学在外科中的应用:基因组医学和基因组编辑时代的精准免疫复合物治疗。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田中 真二;島田 周;秋山 好光;大庭 篤志;渡辺 秀一;奥野 圭祐;水野 裕貴;上田 浩樹;吉野 潤;菅原 了子;小倉 俊郎;小川 康介;光法 雄介;小野 宏晃;伴 大輔;工藤 篤;大久保 憲一;小嶋 一幸;絹笠 祐介;田邉 稔.
  • 通讯作者:
    田邉 稔.
Difficulity scoring systemに応じた腹腔鏡下肝部分切除のパターン化と新規デバイスの工夫
根据难度评分系统设计腹腔镜部分肝脏切除术的模式并设计新装置
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    伴 大輔;水野 裕貴;上田 浩樹;大畠 慶映;佐藤 拓;大庭 篤志;赤星 径一;伊藤 浩光;光法 雄介;松村 聡;藍原 有弘;落合 高徳;工藤 篤;田中 真二;田邉 稔
  • 通讯作者:
    田邉 稔
下大静脈合併切除を伴う肝切除術
肝切除联合下腔静脉切除
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    光法 雄介;落合 高徳;千代延 記道;水野 裕貴;勝田 絵里子;中尾 圭介;古山 貴基;伊藤 浩光;松村 聡;藍原 有弘;伴 大輔;工藤 篤;田中 真二;田邉 稔
  • 通讯作者:
    田邉 稔
糖尿病併存肝細胞癌患者に対する手術治療の検討
肝细胞癌合并糖尿病患者手术治疗的思考
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    水野 裕貴;松村 聡;千代延 記道;上田 浩樹;大畠 慶映;大庭 篤志;赤星 径一;伊藤浩光;光法雄介;藍原 有弘;伴 大輔;落合 高徳;工藤 篤;田中 真二;田邉 稔
  • 通讯作者:
    田邉 稔
CuAlO2との混晶化よるβ-CuGaO2のバンドギャップエンジニアリング
通过与 CuAlO2 混合结晶实现 β-CuGaO2 的带隙工程
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    水野 裕貴;長谷 拓;鈴木 一誓;小俣 孝久
  • 通讯作者:
    小俣 孝久

水野 裕貴的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

相似海外基金

膵臓癌における化合物スクリーニングによる新規抗がん剤併用療法の開発と臨床応用
胰腺癌复合筛选新型抗癌药物联合疗法的开发及临床应用
  • 批准号:
    21K08769
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ヒトとゼブラフィッシュの類似点・相違点を利用した、遺伝子と化合物スクリーニング
利用人类和斑马鱼之间的相似性和差异进行基因和化合物筛选
  • 批准号:
    20K20600
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
化合物スクリーニングによる膀胱癌新規治療法の探索
通过化合物筛选探索膀胱癌治疗新方法
  • 批准号:
    16J03059
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
自己重合する蛋白質間相互作用の高精度定量に基づいた化合物スクリーニング法の確立
建立基于自聚合蛋白质-蛋白质相互作用的高精度定量的化合物筛选方法
  • 批准号:
    16K08317
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
角膜上皮バリア機能改善を目指す低分子化合物スクリーニング
筛选改善角膜上皮屏障功能的低分子化合物
  • 批准号:
    15H06548
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
化合物スクリーニング研究による肝癌個別化医療のための新規標的分子の同定
通过化合物筛选研究鉴定个性化肝癌药物的新靶分子
  • 批准号:
    13F03217
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
骨芽細胞を用いた小分子化合物スクリーニング法を基盤とした新規骨再生材料の開発
利用成骨细胞的小分子化合物筛选方法开发新型骨再生材料
  • 批准号:
    23792216
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
上皮間葉転換可視化システムを用いた癌浸潤転移阻害化合物スクリーニング
使用上皮间质转化可视化系统筛选抑制癌症侵袭和转移的化合物
  • 批准号:
    22650229
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了