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肝内マクロファージ極性と類洞内皮障害に着目したirAE肝障害の発症機序の解明

阐明irAE肝损伤的发病机制，重点关注肝内巨噬细胞极性和肝窦内皮损伤

基本信息

批准号：
22K15962
负责人：
伊藤隆徳
金额：
$ 3万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15962/
关键词：
免疫チェックポイント阻害薬 irAE マクロファージ肝障害

项目摘要

令和4年度は、本研究課題の1年目に該当するため、既に研究を開始していたirAE肝障害の肝生検組織、保存血清検体の収集を継続しながらデータベースの構築を行った。まずは2014年から2021年までの間に、当院にて免疫チェックポイント阻害薬（ICI）を使用した患者702人におけるirAE肝障害発症を検討したところ、CTCAE Grade3以上で43人発症していた。教師なし機械学習の一つであるGaussian mixture modelを用いて患者群をクラスタリングし、irAE肝障害の発症リスクを検討すると、ベースラインの体温が高く, 高CRP, 高PLT, 低ALB、性別は女性であること、抗CTLA-4抗体使用時にirAE肝障害発症Riskが高いことが判明したため、論文化・発表を行った（J Gastroenterol Hepatol. 2022）。本研究の結果より、ICI使用患者における全身炎症反応の状態とその変化はirAE発症に強く関連することが判明したため、irAE肝障害患者における肝生検組織を用いてRNAseqによるRNAプロファイリングを行い、irAE発症に関与する遺伝子発現を検討した。その結果、irAE肝障害群で有意にCXCR2発現量が多いことが判明し、現在血清中におけるCXCR2値やsCD163値、各種炎症サイトカイン・ケモカインの変化に着目して解析を継続している。その他、irAE肝障害の特殊形でありステロイド抵抗性として知られるirAE硬化性胆管炎（irSC)の病態にも着目した。irSCと非irSCの臨床的特徴とその経過に関して比較検討を行い、irSCでは症状として腹痛が多く、CRP・NLR（好中球リンパ球比）などの炎症反応が高いことが明らかとなった（論文投稿準備中）。今後irSCと非irSCに分類し、血清マーカーや肝内遺伝子学変化に関しても検討を行う予定である。

At the beginning of the study, the irAE liver tissue and serum samples were collected and analyzed in this study.

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

免疫チェックポイント阻害薬に起因する免疫関連硬化性胆管炎の臨床的特徴

免疫检查点抑制剂所致免疫相关性硬化性胆管炎的临床特征

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
伊藤　隆徳;川嶋　啓揮;石上　雅敏
通讯作者：
石上　雅敏

免疫チェックポイント阻害薬によるirAE肝障害の早期診断・適正治療のためのストラテジー

免疫检查点抑制剂引起的irAE肝损伤的早期诊断和适当治疗策略

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
伊藤　隆徳;川嶋　啓揮;石上　雅敏;伊藤　隆徳;伊藤　隆徳
通讯作者：
伊藤　隆徳

A case of antiprogrammed death-ligand 1 antibody-induced multisystem immune-related adverse events with pancreatitis and steroid-resistant sclerosing cholangitis

抗程序性死亡配体1抗体诱发胰腺炎和类固醇抵抗性硬化性胆管炎多系统免疫相关不良事件一例

DOI：
10.1111/1751-2980.13122
发表时间：
2022
期刊：
J Dig Dis
影响因子：
0
作者：
Yamamoto T;Ito T（Corresponding）;Mizuno K;Shinya Y;Yamamoto K;Imai N;Ishizu Y;Honda T;Kawashima H;Matsui T;Hase T;Hashimoto N;Ishigami M.
通讯作者：
Ishigami M.

Clustering using unsupervised machine learning to stratify the risk of immune-related liver injury

使用无监督机器学习进行聚类来分层免疫相关肝损伤的风险

DOI：
10.1111/jgh.16038
发表时间：
2023
期刊：
J Gastroenterol Hepatol.
影响因子：
0
作者：
Yamamoto T;Morooka H;Ito T（Corresponding）;Ishigami M;Mizuno K;Yokoyama S;Yamamoto K;Imai N;Ishizu Y;Honda T;Yokota K;Hase T;Maeda O;Hashimoto N;Ando Y;Akiyama M;Kawashima H.
通讯作者：
Kawashima H.

irAE肝障害におけるステロイド非投与改善例の臨床的特徴と免疫チェックポイント阻害薬再投与後経過の検討

检查未经类固醇给药而改善的 irAE 肝损伤患者的临床特征以及重新给予免疫检查点抑制剂后的病程

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
伊藤　隆徳;豊田　秀徳;石上　雅敏
通讯作者：
石上　雅敏

DOI：
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DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
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通讯作者：
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DOI：
发表时间：
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DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
山本健太;本多隆;山本崇文;犬飼庸介;杉山由晃;吉岡直輝;水野和幸;武藤久哲;横山晋也;田中卓;伊藤隆徳;石津洋二;葛谷貞二;石上雅敏;藤城光弘;上山浩也,松本紘平,八尾隆史,阿部大樹,沖翔太朗,鈴木信之,池田厚,谷田貝昴,小森寛之,赤澤陽一,竹田努,上田久美子,松本健史,浅岡大介,北條麻理子,永原章仁
通讯作者：
上山浩也,松本紘平,八尾隆史,阿部大樹,沖翔太朗,鈴木信之,池田厚,谷田貝昴,小森寛之,赤澤陽一,竹田努,上田久美子,松本健史,浅岡大介,北條麻理子,永原章仁