PBMCを用いたirAE発症予測システムの開発

使用 PBMC 开发 irAE 发病预测系统

• 批准号: 22K08266
• 负责人: 山口 央
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08266/
• 关键词: 免疫チェックポイント阻害薬; 免疫関連有害事象; 肺臓炎; 肺癌; 胸部悪性腫瘍; PD-1阻害薬; 抗CTLA-4抗体; irAE; 副作用

本研究の目的は非小細胞肺癌患者の末梢血単核細胞（PBMC）を用いて免疫関連有害事象（immune-related Adverse Events:irAE）の発症を予測するバイオマーカーの開発を行うことである。このバイオマーカーは適切に患者を層別化することで、開発が進む複合免疫療法において、最小のirAEリスクで最大の長期生存効果を生むことを可能とする。さらに、irAEメカニズムを担う過剰なT細胞免疫応答を反映するT細胞クラスターパターンを用いることで、治療前のirAE発症予測を可能とする。現在、本研究の対象となる患者の情報収集を進めている。埼玉医科大学国際医療センターで薬物療法を受けた非小細胞肺癌患者が対象である。特に、1次治療で抗PD-1抗体単剤、抗PD-1抗体とプラチナ製剤を含む化学療法との併用、抗CTLA-4抗体＋抗PD-1抗体併用療法を受けた患者の患者背景、抗腫瘍効果、予後（無増悪生存期間、全生存期間）、irAE発症の有無の情報収集およびデータベース化を進めている。このデータベースを基に、採血検体はフローサイトメトリー（FCM）解析を行い、一部はマスサイトメーター（CyTOF）による解析、single cell RNAseq解析、TCRレパトア解析を行っている。病理学的評価は腫瘍組織を多重染色し、PerkinElmer社のOperettaとMantraを用いた定量的解析を進めている。

The aim of this study was to predict the development of immune-related adverse events (irAE) in patients with NSCLC using peripheral blood mononuclear cells (PBMC). The development of multiple immunotherapy is possible in order to minimize the risk and maximize long-term survival. The irAE profile may be used to predict the occurrence of irAE prior to treatment. Now, this study aims to collect information about patients. International Medical Center of Saitama Medical University In particular, information on anti-PD-1 antibody, anti-CTLA-4 antibody, anti-PD-1 antibody The basic analysis, the analysis of the blood collection system, the analysis of the partial analysis, the analysis of the single cell RNAq, and the analysis of the TCR were performed. Pathological evaluation: multiple staining of tumor tissue, PerkinElmer's Operetta, Mantra, quantitative analysis