PBMCを用いたirAE発症予測システムの開発

本研究の目的は非小細胞肺癌患者の末梢血単核細胞（PBMC）を用いて免疫関連有害事象（immune-related Adverse Events:irAE）の発症を予測するバイオマーカーの開発を行うことである。このバイオマーカーは適切に患者を層別化することで、開発が進む複合免疫療法において、最小のirAEリスクで最大の長期生存効果を生むことを可能とする。さらに、irAEメカニズムを担う過剰なT細胞免疫応答を反映するT細胞クラスターパターンを用いることで、治療前のirAE発症予測を可能とする。現在、本研究の対象となる患者の情報収集を進めている。埼玉医科大学国際医療センターで薬物療法を受けた非小細胞肺癌患者が対象である。特に、1次治療で抗PD-1抗体単剤、抗PD-1抗体とプラチナ製剤を含む化学療法との併用、抗CTLA-4抗体＋抗PD-1抗体併用療法を受けた患者の患者背景、抗腫瘍効果、予後（無増悪生存期間、全生存期間）、irAE発症の有無の情報収集およびデータベース化を進めている。このデータベースを基に、採血検体はフローサイトメトリー（FCM）解析を行い、一部はマスサイトメーター（CyTOF）による解析、single cell RNAseq解析、TCRレパトア解析を行っている。病理学的評価は腫瘍組織を多重染色し、PerkinElmer社のOperettaとMantraを用いた定量的解析を進めている。

本研究の目的は非小細胞肺癌患者の末梢血単核細胞（PBMC）を用いて免疫関連有害事象（immune-related Adverse Events:irAE）の発症を予測するバイオマーカーの開発を行うことである。このバイオマーカーは適切に患者を層別化することで、開発が進む複合免疫療法において、最小のirAEリスクで最大の長期生存効果を生むことを可能とする。さらに、irAEメカニズムを担う過剰なT細胞免疫応答を反映するT細胞クラスターパターンを用いることで、治療前のirAE発症予測を可能とする。現在、本研究の対象となる患者の情報収集を進めている。埼玉医科大学国際医療センターで薬物療法を受けた非小細胞肺癌患者が対象である。特に、1次治療で抗PD-1抗体単剤、抗PD-1抗体とプラチナ製剤を含む化学療法との併用、抗CTLA-4抗体＋抗PD-1抗体併用療法を受けた患者の患者背景、抗腫瘍効果、予後（無増悪生存期間、全生存期間）、irAE発症の有無の情報収集およびデータベース化を進めている。このデータベースを基に、採血検体はフローサイトメトリー（FCM）解析を行い、一部はマスサイトメーター（CyTOF）による解析、single cell RNAseq解析、TCRレパトア解析を行っている。病理学的評価は腫瘍組織を多重染色し、PerkinElmer社のOperettaとMantraを用いた定量的解析を進めている。