がん由来因子によるアントラサイクリン心筋症の増悪機構の解明と応用

癌源性蒽环类心肌病加重机制的阐明及应用

• 批准号: 22K16065
• 负责人: 門脇 裕
• 金额: $ 3万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16065/
• 关键词: 心不全; ドキソルビシン; miRNA; エクソソーム

アントラサイクリン系薬剤は今なお重要な抗がん剤だが、重篤な心筋症を誘発した場合がん患者の生命予後を著しく悪化させる。アントラサイクリン心筋症の病態機序の全容は解明されておらず確立した治療はない。本研究はがん存在下に、マウスや培養心筋細胞に対するアントラサイクリン系薬剤の心毒性を解析し、がん由来因子が心臓に与える影響を解析し、アントラサイクリン心筋症の病態機序の解明と治療標的分子の同定を目的としている。当該研究員は、マウス乳がん細胞を皮下移植することにより作成した担がんマウスに対して、ドキソルビシン (アントラサイクリン系薬剤の代表的薬剤) を投与しがんドキソルビシンモデルマウスを樹立した。がんドキソルビシンマウスでは、強い心機能障害および心臓萎縮が認められ、何らかのがん由来因子がアントラサイクリン系薬剤に伴う心毒性を助長している可能性が示唆された。さらにがんドキソルビシンマウスの血清由来エクソソームをドキソルビシンと共添加すると、ラット新生仔心筋細胞に対して著明な心筋細胞障害を誘導した。続いて、がんドキソルビシンマウスの血清由来エクソソームに内包されるmiRNAを抽出した後に、miRNA アレイ法を用いた網羅的発現解析を行い、がん由来因子となり得る候補 miRNA を明らかにした。がん由来 miRNAは、アントラサイクリン系薬剤投与に伴う心毒性を増強することによって、心筋症の表現型の増悪に関わる可能性がある。がん由来miRNAをアントラサイクリン心筋症の新たな診断・発症予測モダリティー、あるいは治療ターゲットとして応用することによって将来的に診療技術が向上することが期待できる。

ア ン ト ラ サ イ ク リ ン department 薬 tonic は today な お important な resistance が ん tonic だ が, Benedict な heart muscle disease を 発 lure し た occasions が ん life to を after the の patients し く 悪 change さ せ る. Youdaoplaceholder0, トラサ, トラサ, リ, リ, complete explanation of the pathological mechanism of cardiotendon syndrome <e:1>, されておらず, establishment of <s:1>, た, treatment, な, な, た. に, in the presence of this study は が ん マ ウ ス や に culture heart muscle cells す seaborne る ア ン ト ラ サ イ ク リ ン department 薬 tonic の heart toxicity を analytical し, が ん origin is crucial factor が heart に and え る influence を analytical し, ア ン ト ラ サ イ ク リ ン の heart muscle disease pathological machine sequence の interpret の と therapeutic target molecules with fixed を purpose と し て い る. When the researcher は, マ ウ ス milk が ん を subcutaneous transplantation す る こ と に よ り made し た bear が ん マ ウ ス に し seaborne て, ド キ ソ ル ビ シ ン (ア ン ト ラ サ イ ク リ ン department 薬 tonic の represent 薬 tonic) cast with し を が ん ド キ ソ ル ビ シ ン モ デ ル マ ウ ス を set し た. が ん ド キ ソ ル ビ シ ン マ ウ ス で は, strong い heart functional handicap of お よ び heart viscera atrophy が recognize め ら れ, ら か の が ん origin factor が ア ン ト ラ サ イ ク リ ン department 薬 tonic に with う heart toxicity を fuelling し て い が る possibility in stopping さ れ た. さ ら に が ん ド キ ソ ル ビ シ ン マ ウ ス の serum origin エ ク ソ ソ ー ム を ド キ ソ ル ビ シ ン と altogether add す る と, ラ ッ ト newborn son heart muscle cells に し seaborne て zhao Ming な handicap of heart muscle cells induced し を た. 続 い て, が ん ド キ ソ ル ビ シ ン マ ウ ス の serum origin エ ク ソ ソ ー ム に insourcing さ れ る micrornas を spare し た に, micrornas ア レ を イ method with い た snare 発 analytical を い, now が ん origin factor と な り must る alternate micrornas を Ming ら か に し た. が ん origin of micrornas は, ア ン ト ラ サ イ ク リ ン department 薬 tonic cast with に う heart toxicity を raised strong す る こ と に よ っ て の, heart muscle disease phenotype の raised 悪 に masato わ る possibility が あ る. が ん origin of micrornas を ア ン ト ラ サ イ ク リ ン の new heart muscle disease た な diagnosis, 発 disease be モ ダ リ テ ィ ー, あ る い は treatment タ ー ゲ ッ ト と し て 応 with す る こ と に よ っ て に diagnosis and treatment technology in the future が upward す る こ と が expect で き る.

项目成果

がん由来因子のCTRCD発症における役割

癌源因子在 CTRCD 发展中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Kadowaki Hiroshi;Akazawa Hiroshi;門脇 裕;門脇 裕
• 通讯作者: 門脇 裕

がん由来因子によるアントラサイクリン心筋症の増悪機構

癌源因素导致蒽环类心肌病的加重机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Kadowaki Hiroshi;Akazawa Hiroshi;門脇 裕
• 通讯作者: 門脇 裕