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マクロファージの炎症応答における飽和リン脂質の機能解明

阐明饱和磷脂在巨噬细胞炎症反应中的功能

基本信息

批准号：
19J23311
负责人：
大木悠佑
金额：
$ 1.6万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J23311/
关键词：
マクロファージホスファチジルコリン炎症応答 TLR4 DPPC

项目摘要

生体膜の主要な構成成分であるリン脂質は、親水性の極性頭部と疎水性の脂肪酸鎖の組み合わせにより非常に高い多様性を有する。多様なリン脂質によって構成される膜環境は、膜タンパク質の活性調節や、膜輸送を介して、様々な細胞応答に影響を及ぼし、細胞の機能発現に重要であると考えられる。一方で細胞種ごとにリン脂質組成が異なり、細胞内の局在も異なる。このことから、細胞は自身の機能発現のために適した膜環境を発達させていると考えられるが、その点に関してはほとんど明らかになっていない。マクロファージは体内に侵入してきた細菌などの外敵を感知し、排除する役割を担う、自然免疫において重要な細胞である。これまでに、様々なマウス組織・培養細胞を対象にリン脂質リピドミクス解析を行い、マクロファージには2本の脂肪酸鎖がパルミチン酸であるホスファチジルコリン、dipalmitoylphosphatidylcholine (DPPC)が豊富に存在することを見出した。また細胞にDPPCを導入すると、Toll-like receptor 4(TLR4)のリガンドであるLipopolysaccharide(LPS)刺激に対する応答性が増強することがわかった。そこでDPPC産生酵素の同定とDPPCの炎症応答に対する寄与を解析することを試みた。リン脂質中間体の解析から、DPPCはリン脂質リモデリング経路で合成されると予想されたが、KOマウスを用いた解析では、LPCAT1の他に、既知のリゾリン脂質アシル基転移酵素にはDPPC量を規定する酵素はないことが明らかとなった。また添加することでDPPCを減少させる脂質を見出した。この脂質を添加した腹腔マクロファージではLPSに対する応答性が顕著に減弱した。以上の結果から生体内マクロファージに豊富に存在するDPPCには炎症応答を増強する機能があることが示唆された。

The main components of biological membrane are lipid, hydrophilic polar head, water-soluble fatty acid lock, and very high diversity. The membrane environment is composed of multiple lipid molecules, which regulate the activity of membrane molecules, mediate membrane transport, influence cell responses and play an important role in cell function. The lipid composition of a cell is different, and the internal structure of a cell is different. The cell's own function is developed in the membrane environment. The bacteria that invade the body, the sense of foreign enemies, the rejection of foreign enemies, and the importance of natural immunity The results showed that there was no significant difference between the two groups. DPPC is introduced into the cells and Toll-like receptor 4(TLR4) is activated by Lipopolysaccharide(LPS). The enzyme that produces DPPC is identical to the inflammatory response of DPPC. The analysis of lipid intermediates, DPPC, lipid metabolism, synthesis, and other aspects of LPCAT1, known lipid metabolism enzymes, and DPPC activity regulation Add DPPC to the list This is the first time that we've seen this. The above results show that there is a lot of activity in the body.