低カリウム血症における自然免疫経路の役割

先天免疫途径在低钾血症中的作用

• 批准号: 22K16225
• 负责人: 駒田 敬則
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16225/
• 关键词: 低カリウム血症; 炎症; インフラマソーム; 細胞死; 慢性腎臓病

是正困難な低カリウム血症（低K血症）は、感染症や心疾患の死亡リスクを上昇させるだけでなく、低K血症性腎症を発症して慢性腎臓病（CKD）に進展しうる。低K血症性腎症は、組織学的に尿細管間質の細胞死・炎症・線維化や嚢胞形成を特徴とするが、その発症機序は明らかにされていない。インフラマソームは細胞内カリウム流出によって活性化され、炎症と細胞死を誘導するが、生体のカリウム異常との関わりはわかっていない。本研究では、インフラマソーム関連分子の各ノックアウトマウスとレポーターマウスを用いた低K血症動物モデル、およびヒト患者検体を解析し、生体レベルでの低K血症とインフラマソームとの関連を証明することを目的とする。低K血症性腎症のマウスモデルを作製し、腎機能・腎組織の解析を行った。これまでに、腎障害がインフラマソーム関連分子欠損マウスでは抑制されることが判明した。またフローサイトメトリーと生体内イメージングの解析により、早期からインフラマソーム関連分子依存的な炎症細胞浸潤が認められることがわかった。組織特異的ノックアウトマウスと骨髄キメラマウスを作製し、責任細胞についてさらに解析を進めている。また細胞実験において、低K培地とカリウムイオノフォアによって炎症経路が活性化し、低K環境自体が炎症を惹起することが示唆された。また、ヒト腎細胞および腎組織の解析を開始した。今後、シングルセル解析を用いて網羅的解析を行い、疾患に関わる新規経路を同定する。

Hypokalemia (hypokalemia), infectious diseases, cardiac disease and death are on the rise. Hypokalemic kidney disease develops and chronic kidney disease (CKD) progresses. Hypokalemic kidney disease is characterized by cellular death, inflammation, linear maintenance, and cellular formation in the urine tubule. In the case of cell death, inflammation, and cellular efflux, cell activation, and cellular abnormalities, cell efflux, and cellular efflux may be prevented. The aim of this study is to analyze and demonstrate the relationship between hypokalemia and its related molecules in animals and patients with hypokalemia. Hypokalemic kidney disease, kidney function, kidney tissue analysis This is the first time that a patient has been diagnosed with a kidney disease. The early stage of molecular dependence of inflammatory cell infiltration is recognized. Tissue-specific analysis of tissue and its control, responsible cells The inflammatory pathway is activated in low K culture, and inflammation is induced in low K culture. The analysis of kidney cells and kidney tissues began. In the future, the analysis of the whole process, the analysis of the problem related to the new process, will be determined.