自己炎症のメカニズムに立脚した成人スチル病の分子病態の解明

基于自身炎症机制阐明成人斯蒂尔病的分子病理学

• 批准号: 22K08547
• 负责人: 浅野 智之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08547/
• 关键词: 成人スチル病; インフラマソーム; サイトカイン; カスパーゼ1; IL-1β; IL-18; ASD; autoinflammation; inflammasome

成人スチル病（ASD）は、難治性の自己炎症性疾患で、自然免疫系の活性化が病態の中心にあると考えられているが、その発症メカニズムは解明されていない。自己炎症疾患の病態にはインフラマソームが関与しているが、ASDにおいてもNLRP3インフラマソーム、カスパーゼ1の活性化で生じる活性型IL-1β/IL-18がサイトカインカスケードの中心となり、自己炎症が誘導されることが知られている。我々はこれまでASD患者の詳細なゲノム解析を行い、発症リスクとなるHLAアリル、インフラマソーム関連遺伝子（MEFV遺伝子）を同定し、これら遺伝要因で重症度・病型が規定されることを見出し)、ゲノム異常を有する一部の症例にコルヒチンが有効であることも報告した。さらにTNF-α、GM-CSFなどASD関連サイトカイン/蛋白により、NLRP3インフラマソームが活性化され活性型IL-1βが産生されることを報告した。これらを踏まえ、我々は健常人におけるmyeloid系細胞（ヒト末梢血単核級細胞）のインフラマソームを介したIL-1βの産生が、アナフィラトキシンであるC5aにより誘導されるか検討した。その結果、C5a単独で成熟型IL-1βは誘導されることが判明し、さらにFACSで活性型カスパーゼ1が誘導されることを見出した。既報ではC5aとLPS、及びC5aとMSU刺激でそれぞれIL-1βが誘導されることは知られているため、新規性があると考えられる。

Adult disease (ASD), treatment of one's own inflammatory disease, active disease of the natural immune system, disease center of the natural immune system. One's own inflammatory disease is caused by disease, inflammation, inflammation, inflammation and inflammation. We do not know if there is a case of ASD. We do not know if there are any signs of illness, such as HLA, MEFV, MEFV, and so on. Because of the severity of the disease, we often have a case of illness and a report of the disease. TNF- α, GM-CSF, ASD, protein, NLRP3, activated IL-1 β, active IL-1 β, protein, protein, protein. Normal people, normal people, myeloid cells (peripheral blood nuclear level cells), peripheral blood nuclear cells, IL-1 β cells, C5a cells. The results showed that the mature IL-1 β marker of C5a was successfully detected, and the active IL-1 of C5a was detected. Both C5aLPs and C5a MSU stimulates IL-1 β and IL-1 β induces IL-1 β.