全身性強皮症における組織中B細胞と組織微小環境の検討

系统性硬化症中组织 B 细胞和组织微环境的检查

• 批准号: 22K16259
• 负责人: 久住 藍
• 金额: $ 3万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16259/
• 关键词: 全身性強皮症; 自己免疫疾患; B細胞; 組織微小環境

全身性強皮症(systemic sclerosis; SSc)は皮膚と内臓諸臓器に線維化をきたす予後不良な自己免疫疾患である。近年、SScの病態形成にB細胞が重要であることが見出され、抗ヒトCD20ヒト・マウスキメラ抗体であるリツキシマブによるB細胞除去療法が新規治療として注目されている。しかし、リツキシマブにより末梢血中のB細胞がほぼ完全に除去されるのにも関わらず治療効果に乏しいSSc患者もしばしば見られ、組織中のB細胞がリツキシマブに除去抵抗性である可能性が示唆された。しかし、SScの組織中B細胞について検討した研究はなく、除去抵抗性の組織中B細胞の病原性や、抵抗性の機序、治療ターゲットとしての可能性は不明である。本研究では、自己抗原反応性B細胞をもつ独自のモデルマウスを用いて、抗CD20抗体による除去に抵抗性の組織中B細胞を解析している。また、SScの組織微小環境が組織中B細胞の除去抵抗性に関与する可能性について、B細胞の生存と局在に重要なCXCL12-CXCR4軸について検討中である。さらに、CXCL12-CXCR4軸を阻害することで組織中B細胞の除去率を向上させた、より有効なB細胞除去療法が実現できないか、臨床応用の可能性を模索している。

Systemic sclerosis (SSc) affects the skin and internal organs, and affects the immune system. In recent years, B cells have become important in the development of SSc, and anti-CD20 antibodies have been developed. B cells in the peripheral blood are completely removed. The results of treatment indicate that B cells in the tissue are completely removed. The possibility of removing pathogenic B cells from resistant tissues, the mechanism of resistance, and treatment is unknown. In this study, anti-CD20 antibodies were used to remove B cells from resistant tissues. The microenvironment of SSc tissue is related to the possibility of B cell removal resistance in tissue, and the survival of B cells is important in the study of CXCL12-CXCR4 axis. In addition, the CXCL12-CXCR4 axis blocks the removal rate of B cells from tissues, and the possibility of clinical use of B cell removal therapy is explored.

项目成果

Interleukin-31 promotes fibrosis and T helper 2 polarization in systemic sclerosis.

• DOI: 10.1038/s41467-021-26099-w
• 发表时间: 2021-10-12
• 期刊: Nature communications
• 影响因子: 16.6
• 作者: Kuzumi A;Yoshizaki A;Matsuda KM;Kotani H;Norimatsu Y;Fukayama M;Ebata S;Fukasawa T;Yoshizaki-Ogawa A;Asano Y;Morikawa K;Kazoe Y;Mawatari K;Kitamori T;Sato S
• 通讯作者: Sato S

Tocilizumab-induced organizing pneumonia in a patient with systemic sclerosis-associated interstitial lung disease

系统性硬化症相关间质性肺病患者托珠单抗诱导的机化性肺炎

• DOI: 10.1093/rheumatology/keac435
• 发表时间: 2022
• 期刊: Rheumatology (Oxford)
• 作者: Kuzumi A;Yoshizaki A;Mitsuo S;Miyake T;Sato S.
• 通讯作者: Sato S.

Impact of anti-transcobalamin receptor antibodies on cutaneous arteritis

抗转钴胺受体抗体对皮肤动脉炎的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Matsuda KM;Kotani H;Yamaguchi K;Okumura T;Fukuda E;Kono M;Hisamoto T;Kawanabe R;Norimatsu Y;Kuzumi A;Fukayama M;Fukasawa T;Ebata S;Yoshizaki-Ogawa A;Okamura T;Shoda H;Fujio K;Goshima N;Sato S;Yoshizaki A
• 通讯作者: Yoshizaki A

Impact of anti-interleukin-4 receptor alpha antibodies on cutaneous T-cell lymphoma via regulatory T cell induction

抗白细胞介素 4 受体 α 抗体通过调节性 T 细胞诱导对皮肤 T 细胞淋巴瘤的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Teruyoshi Hisamoto;Ruriko Kawanabe;Yurika Osuji;Hirohito Kotani;Kazuki M Matsuda;Ai Kuzumi;Takemichi Fukasawa;Satoshi Ebata;Asako Yoshizaki-Ogawa;Shinichi Sato;Ayumi Yoshizaki
• 通讯作者: Ayumi Yoshizaki

Adipose derived regenerative cells improve fibrosis in systemic sclerosis model mice by stimulating IL-10 production in B lymphocytes

脂肪来源的再生细胞通过刺激 B 淋巴细胞产生 IL-10 来改善系统性硬化症模型小鼠的纤维化

• 发表时间: 2022
• 作者: Hirohito Kotani;Kazuki M. Matsuda;Teruyoshi Hisamoto;Ruriko Kawanabe;Yurika Osuji;Ai Kuzumi;Takemichi Fukasawa;Satoshi Ebata;Asako Yoshizaki-Ogawa;Shinichi Sato;Ayumi Yoshizaki
• 通讯作者: Ayumi Yoshizaki