デングウイルス感染に起因する神経障害の発症機序解明

阐明登革热病毒感染引起的神经系统疾病的发病机制

• 批准号: 22K16384
• 负责人: 本田 智子
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16384/
• 关键词: デングウイルス; 神経症状

デングウイルスによる感染症は年々増加傾向にあり、近年では世界で年間約4億人が感染し、そのうち1億人がデング熱を発症していると推定されているが、有効な治療法は未だ確立されていない。また、デングウイルスによる重症疾患の一つとして神経症状が認められているが、その発症機序についても未解明である。研究代表者はインターフェロンα/β、γのダブルノックアウトマウスであるAG129に対してデングウイルスを感染させると、高頻度に神経症状を呈することを見出した。そこで本研究ではAG129マウスをモデルとし、デングウイルスによる神経症状発症のメカニズムについて解析した。AG129にデングウイルスを感染させ、脳、脊髄及びデングの主要なターゲットである肝臓中のウイルスRNA量を継時的に測定した。また、デングウイルスはバイレミアを引き起こすことから血清中のウイルスRNAについても測定した。その結果、血清中のウイルスRNA量は感染4日後をピークに急激に低下する一方、脳や脊髄では感染14日後にピークを迎えその後も高い値（同日の肝臓の値の約100-1000倍）を維持していることが示された。脳におけるデングウイルスの局在を調べるために、デングウイルス抗原の免疫染色を行なった。その結果、ある種の神経細胞においてデングウイルス抗原の陽性像が認められたことから、デングウイルスは神経細胞自体に感染し、神経症状を呈していることが示唆された。

In recent years, about 400 million people worldwide have been infected, and 100 million people have been infected. The symptoms of severe diseases are recognized, and the mechanisms for their development are not yet understood. The study representative showed that the α/β, γ and γ-rays were infected by AG129, and the high frequency of neurological symptoms was observed. This study is aimed at analyzing the symptoms of neurosis. AG129 is the most important factor for determining the RNA content in the liver. The virus is detected in the blood and in the RNA. As a result, the amount of RNA in serum decreased rapidly after 4 days of infection, and increased after 14 days of infection (about 100-1000 times of liver value on the same day). In addition, the immune staining of the antigen was carried out. The result is that the positive image of the nerve cell in the seed is recognized, and the nerve cell in the seed is infected.