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コレシストキニンA受容体遺伝子多型とアルコール依存症及び精神神経症状、その分子機構

胆囊收缩素A受体基因多态性、酗酒与神经精神症状及其分子机制

基本信息

批准号：
14657107
负责人：
宮坂京子
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

DSM-IVに基づいて診断されたアルコール依存症のうち精神神経症状のはっきりした435例(男性)と健常対照男性(1584例)についてヒトコレシストキニン(CCK)-A受容体遺伝子のプロモーター領域に2箇所の塩基置換(-128のGがT、-81のAがG)とアルデハイド脱水素酵素(ALDH)2の多型を解析した。ALDH2野生型は、アルコール依存症384例、対照男性792例であった。CCK-A受容体多型は、アルコール依存症群で発生頻度が多い傾向にあった(P=0.053)。とくに-81のAがGに変異する頻度は依存症で有意に高かった(P<0.023)。アルコール依存症群の中だけで検討すると、-81Gを持つ個体は、反社会的性格を示し、譫妄、家族歴を有する頻度が高く、発症年齢が低かった。異常のことから、-81G変異は、アルコール依存症の危険因子であると同時に、より、難治性の重症のアルコール依存症を起こすと結論された。ADH2多型は、有意の影響を示さなかった。CCK-A, B, AB受容体(R)遺伝子ノックアウトマウスに、エタノールの腹腔内投与後、30、60、90、120分でのマウスの覚醒状態を正向反射による数値化で計測したところ、有意差は認めなかった。しかし、2瓶法によるエタノール飲用量の相違を各遺伝子型で比較すると、CCK-AR欠損マウスでエタノール飲用量が増加しており、側坐核のドーパミン2受容体タンパク発現が増加していた。従って、CCK-AR欠損がドーパミン2受容体タンパクを増加させることで、飲酒を促進している可能性が示唆された。

DSM-IV was used to diagnose 435 cases of neuropsychiatric symptoms in males and 1584 cases in healthy males. The polymorphism of CCK-A receptor gene in the domain of receptor gene was analyzed by two base substitutions (-128 G T,-81 A G) and ALDH-2. 384 cases of wild type ALDH2 and 792 cases of male counterpart CCK-A receptor polymorphism is more frequent (P=0.053). The frequency of the disease was significantly higher (P<0.023). The frequency of individual, antisocial personality, delirium, and family history is high and the age of onset is low. Abnormal,-81G, Different, Untreated, Severe, Untreated, Untreated ADH2 polytype, intentional influence. CCK-A, B, AB Receptors (R): After intraperitoneal injection, 30, 60, 90, 120 minutes, the conscious state of CCK-A, B, AB: After intraperitoneal injection, 30, 60, 90, 120 minutes, the conscious state of CCK-A, 90 minutes, 120 minutes, the conscious Compared with the two bottle method, the CCK-AR deficiency increased the drinking amount of the two bottle method, and the content of the two bottle method increased. The CCK-AR deficit is due to the increase in the probability of alcohol consumption.