シングルセル解析によるMSCエクソソームによるアキレス腱修復促進機構の解明

单细胞分析阐明MSC外泌体促进跟腱修复的机制

• 批准号: 22K16767
• 负责人: 林 悠太
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16767/
• 关键词: アキレス腱; 間葉系幹細胞（MSC）; 細胞外小胞; 腱修復; 細胞系譜解析; 糖鎖; 骨髄間葉系幹細胞（MSC）; エクソソーム

マウスアキレス腱切離モデルを用いて、骨髄間葉系幹細胞（MSC）由来細胞外小胞（MSC-エクソソーム）がアキレス腱修復過程における石灰化や周辺組織との癒着を抑制し、その修復を促進することを明らかにした。そして、培養MSCの状態（継代数の違いによる細胞老化の程度）によってMSC-エクソソームの治療効果が異なり、それはMSC-エクソソーム表面に発現している糖鎖発現パターンの違いで評価できる可能性を示唆した（Hayashi Y et al. FEBS Lett 2022）。また、マウスアキレス腱切離モデルにおいて、あるアゴニストの局所投与が異所性骨化の抑制を介し、腱修復を促進させることを確認した。修復腱組織由来の細胞は、Screlaxis (Scx)陽性細胞ではなく、PDGFRa陽性など腱幹・前駆細胞が増殖してくることが明らかになり、これら細胞のペレット培養では、軟骨細胞への分化誘導が認められる一方で、アゴニスト添加によりペレットのサイズやサフラニンO染色による染色性の減少や、細胞形態から軟骨細胞への分化誘導が強く抑制された。今後さらに、腱修復機構を明らかにしていく。

Bone mesenchymal stem cells (MSC) are derived from extracellular cells (MSC), which inhibit and promote the healing of peripheral tissues during tendon repair. The status of MSC in culture (the degree of cell aging in relation to generation and aging), and the therapeutic effects of MSC-related therapies, are different, and the possibility of glycopolock development in relation to generation and aging in relation to MSC-related therapies is also demonstrated (Hayashi Y et al. FEBS Lett 2022). It is confirmed that the inhibition of heterosexual ossification and the promotion of tendon repair are caused by the administration of the tendon. Repair tendon tissue-derived cells, Screlaxis (Scx) positive cells, PDGFRa positive cells, tendon stem cells, anterior tendon cells, proliferation, chondrocyte differentiation induction, chondrocyte differentiation induction, chondrocyte differentiation, chondrocyte differentiation, chondrocyte differentiation, Cell morphology, chondrocyte differentiation and induction are strongly inhibited. From now on, tendon repair institutions will be opened to the public.