シングルセル解析によるMSCエクソソームによるアキレス腱修復促進機構の解明

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マウスアキレス腱切離モデルを用いて、骨髄間葉系幹細胞（MSC）由来細胞外小胞（MSC-エクソソーム）がアキレス腱修復過程における石灰化や周辺組織との癒着を抑制し、その修復を促進することを明らかにした。そして、培養MSCの状態（継代数の違いによる細胞老化の程度）によってMSC-エクソソームの治療効果が異なり、それはMSC-エクソソーム表面に発現している糖鎖発現パターンの違いで評価できる可能性を示唆した（Hayashi Y et al. FEBS Lett 2022）。また、マウスアキレス腱切離モデルにおいて、あるアゴニストの局所投与が異所性骨化の抑制を介し、腱修復を促進させることを確認した。修復腱組織由来の細胞は、Screlaxis (Scx)陽性細胞ではなく、PDGFRa陽性など腱幹・前駆細胞が増殖してくることが明らかになり、これら細胞のペレット培養では、軟骨細胞への分化誘導が認められる一方で、アゴニスト添加によりペレットのサイズやサフラニンO染色による染色性の減少や、細胞形態から軟骨細胞への分化誘導が強く抑制された。今後さらに、腱修復機構を明らかにしていく。