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アドレノメデュリンを主体とする眼内液中メディエーターと緑内障病態の解明

阐明眼内液中的介质（主要是肾上腺髓质素）和青光眼的病理学

基本信息

批准号：
22K16942
负责人：
五十嵐希望
金额：
$ 3万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16942/
关键词：
緑内障アドレノメデュリン

项目摘要

緑内障には様々な病型が存在し、進行スピードや病態は多岐にわたるが、各病型の詳細は明らかになっておらず病型毎の治療はできていない。最大限の治療によっても失明する症例は依然多く、緑内障の病態を特に病型毎に明らかにし診断、治療を発展させる研究は急務である。特に急激な視機能の低下を引き起こす病型である、続発緑内障(secondary open angle glaucoma: SOAG)の病態は未だに詳細が不明だが、眼内液中の様々なメディエーターの関与が指摘されている。我々はSOAGにおいて、炎症を誘発するメディエーターであるRhoの強力なアゴニストであるリゾリン脂質の一つLPA（リゾフォスファチジン酸）およびその産生酵素であるATX（オートタキシン）が上昇していることを報告した。またそれらの因子が以前より原発開放隅角緑内障（POAG; primary open glaucoma）の病態への関与が示唆されているTGF-βとの間でクロストークを示すことを見出した。同様に近年、POAGで眼内液の濃度の上昇が報告されているアドレノメデュリンがTGF-β-SmadシグナルおよびLPAによる炎症性変化を抑制する可能性を持つことが示唆されている。本研究ではアドレノメデュリンの上昇に伴うその下流因子の病態への関与と各メディエーターのtrans signalingの詳細解明を目的とした。眼内液中に発現しているアドレノメデュリンに着目し、ヒト眼内液の臨床サンプル中の濃度を緑内障病型別に解析するためにサンプルの採集を試みた。緑内障症例の組織切片におけるアドレノメデュリンの発現をRNA scopeで確認するために組織切片の取得を試みた。また房水流出動態への影響を調べるためin vitroの系においてアドレノメデュリンの線維柱帯細胞の細胞骨格や上皮間葉転換への作用の検討のための細胞培養条件の検討を行った。

The cataract and cataract disease types exist, the disease patterns are different, and the disease types are clearly diagnosed and treated. There are still many cases of blindness, cataract, cataract, idiopathic disease, cataract, cataract and cataract. The special emergency machine can induce the onset of disease, cataract and cataract (secondary open angle glaucoma: SOAG). The state of the disease is not known, and the intraocular fluid (IOF) is not clear. I said that SOAG, inflammation, inflammation The symptoms of cataract (POAG; primary open glaucoma), the symptoms of cataract (POAG; primary open glaucoma), the symptoms of cataract, the symptoms of cataract and the symptoms of cataract, cataract and cataract. In recent years, the POAG Intraocular fluid (IOL) has reported that it is possible to suppress inflammation in the presence of TGF- β-Smad. The purpose of this study is to understand the purpose of this study. In this study, we are in the process of understanding the purpose of this study. In this study, we are in the process of finding out that there are some indecent factors, such as disease, disease, and trans signaling. In the intraocular fluid (IOF), we can see that there is no significant difference in the degree of cataract and cataract in the intraocular fluid (IOF). In the case of cataract, the tissue section of the cataract was confirmed by RNA scope and the tissue section was tested. The outflow of aqueous humor was caused by the outflow of aqueous humor. /