微弱電流を応用した新規低侵襲網膜レーザー治療の研究

新型微创弱电流视网膜激光治疗方法的研究

• 批准号: 22K16964
• 负责人: 戸塚 清人
• 金额: $ 3万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16964/
• 关键词: 熱ショック蛋白; 糖尿病黄斑浮腫; 糖尿病網膜症; 閾値下レーザー; 微弱電流; マイクロパルスレーザー

現在の糖尿病黄斑浮腫(DME)の治療としては抗血管内皮細胞増殖因子(VEGF)療法が主流だが、積極的な投与でも浮腫残存例が存在し、さらなる治療選択肢の拡大が課題となっている。近年ではマイクロパルスの閾値下レーザー(SMPL)を用いた低侵襲黄斑レーザーが注目されており、網膜色素上皮(RPE)細胞への適度な温熱刺激によって、奏功機序のkey triggerとされる熱ショック 蛋白(HSP)の発現上昇が知られている。しかし、照射出力が高いと過度の温度上昇によって、デリケートな黄斑部への組織傷害を及ぼすリスクもあるため、確立された治療としては課題も残されている。ここで、温熱刺激によるHSP発現をさらに増強する補因子として微弱電流(MES)が知られており、網膜レーザー治療に活かせる可能性がある。本研究では、SMPLにMESを併用することで、DMEに対する新たな低侵襲レーザー戦略として応用できるかどうかを検証する。現時点では、まずSMPLを用いずにMESが及ぼす効果を検証している。ヒト培養RPE細胞を用いてMES併用温熱刺激を施行し、HSP及びVEGFの発現動態をmRNAレベル(qPCR)で評価した。結果として、MES併用温熱刺激を施行したRPE細胞ではHSPの有意な上昇を認め、VEGFの低下を認めた。また、既報をもとにヒト培養RPE細胞を処理したDMEモデルを作成し、同様にMES併用温熱刺激を施行した。このモデルでは未処理のモデル(コントロール)と比較してHSPの有意な上昇を認め、VEGFの低下を認めた。以上の細胞実験の結果から、MES併用温熱刺激を施行することでHSPを発現させ、さらにVEGFの減少を誘導した可能性が示唆された。今後はさらに検討項目を増やし、蛋白レベルでの評価とともに、モデル動物を用いた実験に移行する予定である。

At present, the treatment of diabetic macular edema (DME) is mainly composed of anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) therapy, active treatment and residual edema cases. In recent years, the expression of low invasive macular protein (HSP) in retinal pigment epithelium (RPE) cells has been increased due to moderate thermal stimulation, and the key trigger of function mechanism has been increased. The problem of excessive temperature rise due to high radiation intensity is that the tissue damage caused by macular degeneration is caused by radiation. The possibility of HSP activation due to thermal stimulation and weak current (MES) is discussed. This study demonstrates that SMPL and MES can be used together in a new way. At present, the SMPL is used in the MES and the results are verified. The expression of HSP and VEGF in cultured RPE cells was evaluated by qPCR. The results showed that RPE cells were stimulated by MES and heat, and HSP and VEGF were increased and decreased intentionally. The RPE cells were cultured in vitro and treated with DMEs. The difference between HSP and VEGF is significant. The results of the above cell processes indicate the possibility of HSP expression and VEGF reduction induced by thermal stimulation. In the future, the project will be discussed in detail, and the evaluation and migration of protein and animal will be determined.