歯周病の再発や慢性化の原因として細菌Persisterの関与を明らかにする

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歯周病はおもに口腔病原細菌により惹起され、成人の多くが罹患している疾患である。また、歯周病は治療が奏効せず、高い再発率や根治が難しい点が問題となっている。その原因として、口腔内細菌の多種多様な因子が研究されてきたが、本研究では、その一因として、生体の免疫応答や抗生物質に対して、抵抗性を示す細菌の“Persister化”に着目している。抗生物質などの薬剤治療後にPersisterを形成した歯周病菌が生存してしまい、それが再増殖することで歯周病が再発・持続化していると考える。ゆえに、歯周病原性細菌のPersister形成を明らかにし、それを排除する方法を見い出すことで新たな治療・予防戦略の確立につながる研究を展開していく。歯周病原性細菌の中でも限局性侵襲性歯周炎の起炎菌とされているAggregatibacter actinomycetemcomitansをターゲットとし、従来使用されている歯科治療薬のうち、過酸化水素によるPersisterの形成率を求めた。４xMICの過酸化水素処理で、およそ１％の細菌が２４時間後も生存し続けていることが明らかとなった。生存菌が遺伝子突然変異による薬剤耐性菌ではないことも確認され、従来報告されているような細菌Persisterのふるまいを見せることを明らかにし、歯周病原性細菌Persisterの存在を示す結果となった。また、RNAシーケンスにより遺伝子発現量を調べることで、過酸化水素処理によるPersister化のメカニズムにオートインデューサーであるAI-2を取り込むためのトランスポーター、Lsrファミリーが重要であることを突きとめた。現在はそれをもとに詳細なメカニズム解明を行っている。