治療抵抗性口腔癌に対するプロテアソーム阻害剤を併用した新規治療戦略の確立

建立使用蛋白酶体抑制剂治疗难治性口腔癌的新治疗策略

• 批准号: 22K17191
• 负责人: 城井 友幸
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: The Nippon Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17191/
• 关键词: 治療抵抗性口腔癌; プロテアソーム阻害剤; NF-κB

近年、再発・転移口腔癌に対して行われているPTX+Cmab療法は、奏効率が高く、外来通院で治療可能なため、QOLを維持する治療として患者の生命予後に寄与している。一方で、PTX+Cmabが奏効せず緩和医療に移行する症例も存在する。申請者の所属施設では、PTX+Cmabのin vitro感受性試験を確立し、不適応症例の判定が可能であるが、その過程で、PTX単剤で効果なく、Cmab上乗せにより奏効した症例が多いことを発見し、その上乗せ効果のメカニズムを検討してきた。申請者は、このPTX+Cmabの効果増強作用には、PTENの経時的な増加量が関与していることを明らかにした。さらにPTEN増加量とNF-κB活性が関連することも確認した。そこで、PTX+CmabへNF-κB活性を抑制するプロテアソーム阻害剤（ボルテゾミブ）を併用することで、PTX+Cmab不応症例に対し、生存率のさらなる延長に寄与できると考え、本研究では、新規治療法確立のため、口腔癌に対するPTX+Cmabへのプロテアソーム阻害剤の併用効果の有効性について基礎的に検討する。具体的には、抗癌剤感受性試験のCD-DST法を応用して、in vitroにおける、PTX+Cmabへのプロテアソーム阻害剤併用による抗腫瘍効果を確認する。また、プロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブは、全身的な副作用も懸念されるため、可及的に低用量併用での抗腫瘍効果獲得が必要であり、PTX+Cmabに併用するボルテゾミブの適切な濃度、用量の検索を行う必要がある。令和4年度の実験では、PTX＋Cmabに低感受性の口腔癌細胞株に対して、ボルテゾミブを接触させたところ、濃度依存的に抗腫瘍効果を示し、さらに、同様の細胞株に、PTX＋Cmab接触に上乗せで、Cmaxの1／10程度の低用量ボルテゾミブを併用したところ、十分な抗腫瘍効果を示し、高感受性を示した。

In recent years, PTX+Cmab therapy has been used to treat recurrent oral cancer, and the effectiveness rate has increased. It is possible to treat patients in hospitals outside the hospital and maintain QOL. The patient's life will be saved. One side, PTX+Cmab, played a role in palliative care, and there were no symptoms. The applicant's facility is established by PTX+Cmab in vitro susceptibility test, and the determination of discomfort cases is possible. The process of PTX + Cmab in vitro susceptibility test, Cmab in vitro susceptibility test and the determination of discomfort cases are discussed. The applicant responded that PTX+Cmab enhanced the effectiveness of PTEN and increased the amount of PTEN. The relationship between PTEN increase and NF-κB activity was confirmed. This study was conducted to investigate the effects of PTX+Cmab on oral cancer, and to establish a new treatment strategy for oral cancer. Specific anti-cancer agent sensitivity test CD-DST method was used to confirm the anti-tumor effect in vitro, PTX+Cmab and combination of anti-tumor agents. The combination of PTX and Cmab is necessary to obtain the anti-tumor effect at the appropriate concentration and dosage. In addition, in 2005 and 2006, PTX+ Cmab was used to treat oral cancer cell lines with low susceptibility, high susceptibility, and concentration-dependent anti-tumor effect.