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Role of Ephrin-Nephrin-Neurexin complex in maintaining slit diaphragm function

Ephrin-Nephrin-Neurexin 复合物在维持裂隙隔膜功能中的作用

基本信息

批准号：
22H03086
负责人：
河内裕
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03086/
关键词：
慢性腎臓病ネフローゼ症候群蛋白尿ポドサイトスリット膜

项目摘要

蛋白尿は、腎疾患の最も重要な症候であるだけでなく、慢性腎臓病を進行させる悪化因子でもある。蛋白尿を早期に抑制することは、慢性腎臓病の進行を阻止する上で極めて重要である。研究代表者らは、腎糸球体上皮細胞（ポドサイト）の細胞間接着装置であるスリット膜が蛋白尿の発症を防ぐ最終バリア機能として機能していること、多くの腎疾患での蛋白尿はスリット膜のバリア機能の低下により発症することを明らかにしてきた。これまでの研究でEphrin-B1、Neurexinなどのシナプス関連分子がポドサイトに発現しており、スリット膜の細胞外部の主要構成分子であるネフリンと分子複合体を形成し、スリット膜の機能維持に関与していることを明らかにしてきた。本研究課題では、Ephrin-B1-ネフリン複合体はNHERF2-Ezrinを介してActin細胞骨格と結合していること、Ephrin-B1-ネフリン複合体はNeurexinと結合していることを明らかにした。初年度（令和4年度）は、Ephrin-B1-ネフリン-NHERF2-Ezrin-Actin分子連関の細胞骨格安定化における役割、ポドサイト傷害におけるこの分子連関の変化を検討した。各種病態モデルでの検討で、蛋白尿発症時、ネフリン-Ephrin-B1結合だけでなく、Ephrin-B1- NHERF2結合、NHERF2-Ezrin結合が乖離していることを明らかにした。また、Ephrin-B1のリン酸化がこれらの変化のinitiation event であることを明らかにした。また、並行してEphrin-B1-ネフリン-Neurexin複合体の役割を検討し、Neurexinがスリット膜構成分子群の発現、正常な局在の維持に重要な役割を果たしていることを明らかにした。

Proteinuria is one of the most important symptoms of kidney disease, and chronic renal disease is one of the most important symptoms. Proteinuria is an important factor in inhibiting the early stage of proteinuria, and is extremely important in preventing the progression of chronic renal disease. Representative of research on the function of the cell-to-cell linkage device of nephrospheroid epithelial cells (Nephrospheroid epithelial cells) and the prevention of proteinuria and the final function of the diseaseとしてfunctionしていること、多くのKidney diseaseでのproteinuriaはスリットThe function of the membrane is low and the disease is caused by the disease.これまでの Research でEphrin-B1, Neurexin などのシナプス Related Molecule がポドサイトに発 Present しており, スリット film のThe main components of the outside of the cell are the molecular complexes that form the membrane, the membrane that maintains the function, and the membrane that maintains the function. The subject of this research is the Ephrin-B1-Nephrin complex, the NHERF2-Ezrin complex, and the Actin cytoskeletal structure. Combined していること, Ephrin-B1-ネフリン complex はNeurexinと combined with していることを明らかにした. In the first year (Reiwa 4th year), Ephrin-B1-ネフリン-NHERF2-Ezrin-Actin Molecular connection is the stabilization of the cell bone, and the stabilization of the cells and the harm of the damage are done by the molecular connection. For various pathological conditions such as proteinuria and proteinuria, the combination of Ephrin-B1 and Ephrin-B1- NHERF2 binding, NHERF2-Ezrin binding is not the same as NHERF2 binding.また、Ephrin-B1のリン acidification がこれらの変化のinitiation event であることを明らかにした. Ephrin-B1-Neurexin complex, Neurex The appearance of the molecular group that constitutes the in-house membrane is important to maintain the normal structure of the membrane.