Role of Ephrin-Nephrin-Neurexin complex in maintaining slit diaphragm function
Ephrin-Nephrin-Neurexin 复合物在维持裂隙隔膜功能中的作用
基本信息
- 批准号:22H03086
- 负责人:
- 金额:$ 11.07万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-04-01 至 2025-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
蛋白尿は、腎疾患の最も重要な症候であるだけでなく、慢性腎臓病を進行させる悪化因子でもある。蛋白尿を早期に抑制することは、慢性腎臓病の進行を阻止する上で極めて重要である。研究代表者らは、腎糸球体上皮細胞(ポドサイト)の細胞間接着装置であるスリット膜が蛋白尿の発症を防ぐ最終バリア機能として機能していること、多くの腎疾患での蛋白尿はスリット膜のバリア機能の低下により発症することを明らかにしてきた。これまでの研究でEphrin-B1、Neurexinなどのシナプス関連分子がポドサイトに発現しており、スリット膜の細胞外部の主要構成分子であるネフリンと分子複合体を形成し、スリット膜の機能維持に関与していることを明らかにしてきた。本研究課題では、Ephrin-B1-ネフリン複合体はNHERF2-Ezrinを介してActin細胞骨格と結合していること、Ephrin-B1-ネフリン複合体はNeurexinと結合していることを明らかにした。初年度(令和4年度)は、Ephrin-B1-ネフリン-NHERF2-Ezrin-Actin分子連関の細胞骨格安定化における役割、ポドサイト傷害におけるこの分子連関の変化を検討した。各種病態モデルでの検討で、蛋白尿発症時、ネフリン-Ephrin-B1結合だけでなく、Ephrin-B1- NHERF2結合、NHERF2-Ezrin結合が乖離していることを明らかにした。また、Ephrin-B1のリン酸化がこれらの変化のinitiation event であることを明らかにした。また、並行してEphrin-B1-ネフリン-Neurexin複合体の役割を検討し、Neurexinがスリット膜構成分子群の発現、正常な局在の維持に重要な役割を果たしていることを明らかにした。
Proteinuria, kidney disease most important symptoms, chronic kidney disease progress Early inhibition of proteinuria is extremely important in preventing the progression of chronic kidney disease. The study representative expressed the view that the cell-to-cell adhesion device of glomerular epithelial cells (glomerular epithelial cells) can prevent proteinuria from eventually losing its function. In many cases, proteinuria in renal diseases can prevent proteinuria from losing its function. These studies show that Ephrin-B1, Neurexin and related molecules are involved in the formation of molecular complexes and the maintenance of cell membrane functions. The subject of this study is Ephrin-B1-B1-B2-B1-B In the first year (Year 4), Ephrin-B1-NHERF2-Ezrin-Actin molecular linkage was investigated for cell stabilization, cell injury, and molecular linkage transformation. In case of various pathological changes, proteinuria, Ephrin-B1 binding, Ephrin-B1-NHERF2 binding, NHERF2-Ezrin binding, etc. Ephrin-B1 is a new type of acid. In addition, the study of the separation of Ephrin-B1-Neurexin complex and the development of Neurexin membrane constituent molecular groups are important for the maintenance of normal state.
项目成果
期刊论文数量(14)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
専門医のための腎臓病学 第3版
肾脏病学专家第三版
- DOI:
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yoshiyasu Fukusumi;Hidenori Yasuda;Ying Zhang;Hiroshi Kawachi;河内 裕
- 通讯作者:河内 裕
病因・病態生理から読み解く腎・泌尿器疾患のすべて
从病因学和病理生理学解释有关肾脏和泌尿系统疾病的一切
- DOI:
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yoshiyasu Fukusumi;Hidenori Yasuda;Ying Zhang;Hiroshi Kawachi;河内 裕;河内 裕
- 通讯作者:河内 裕
微小変化型ネフローゼ症候群におけるポドサイト傷害
微小病变肾病综合征足细胞损伤
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:山本圭太;合山進;浅田修平;藤野赳至;米澤太志;佐藤成;竹田玲奈;福山朋房;田中洋介;横山明彦;昆彩奈;南谷泰仁;小野口玲菜;秋光信佳;小川誠司;北村俊雄;河内 裕
- 通讯作者:河内 裕
Neurexin1αは細胞外部でNephrin、細胞質部でPodicin、CD2APと結合しスリット膜の構造、バリア機能維持に寄与する
Neurexin1α 与细胞外的 Nephrin 以及细胞质中的 Podicin 和 CD2AP 结合,有助于维持狭缝膜结构和屏障功能。
- DOI:
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:福住好恭;張瑩;安田英紀;河内裕
- 通讯作者:河内裕
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