Role of Ephrin-Nephrin-Neurexin complex in maintaining slit diaphragm function

Ephrin-Nephrin-Neurexin 复合物在维持裂隙隔膜功能中的作用

• 批准号: 22H03086
• 负责人: 河内 裕
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03086/
• 关键词: 慢性腎臓病; ネフローゼ症候群; 蛋白尿; ポドサイト; スリット膜

蛋白尿は、腎疾患の最も重要な症候であるだけでなく、慢性腎臓病を進行させる悪化因子でもある。蛋白尿を早期に抑制することは、慢性腎臓病の進行を阻止する上で極めて重要である。研究代表者らは、腎糸球体上皮細胞（ポドサイト）の細胞間接着装置であるスリット膜が蛋白尿の発症を防ぐ最終バリア機能として機能していること、多くの腎疾患での蛋白尿はスリット膜のバリア機能の低下により発症することを明らかにしてきた。これまでの研究でEphrin-B1、Neurexinなどのシナプス関連分子がポドサイトに発現しており、スリット膜の細胞外部の主要構成分子であるネフリンと分子複合体を形成し、スリット膜の機能維持に関与していることを明らかにしてきた。本研究課題では、Ephrin-B1-ネフリン複合体はNHERF2-Ezrinを介してActin細胞骨格と結合していること、Ephrin-B1-ネフリン複合体はNeurexinと結合していることを明らかにした。初年度（令和4年度）は、Ephrin-B1-ネフリン-NHERF2-Ezrin-Actin分子連関の細胞骨格安定化における役割、ポドサイト傷害におけるこの分子連関の変化を検討した。各種病態モデルでの検討で、蛋白尿発症時、ネフリン-Ephrin-B1結合だけでなく、Ephrin-B1- NHERF2結合、NHERF2-Ezrin結合が乖離していることを明らかにした。また、Ephrin-B1のリン酸化がこれらの変化のinitiation event であることを明らかにした。また、並行してEphrin-B1-ネフリン-Neurexin複合体の役割を検討し、Neurexinがスリット膜構成分子群の発現、正常な局在の維持に重要な役割を果たしていることを明らかにした。

Proteinuria, the most important な syndrome であるだけでなく of renal diseases, and chronic renal diseases を should be modified by させる悪 factors である ある. Proteinuria を early に inhibit す る こ と は is crucial, chronic kidney disease to を の stop す で extremely on る め て important で あ る. Research representatives ら は, kidney si sphere epithelial cells (ポ ド サ イ ト) の cells indirectly the device で あ る ス リ ッ ト membrane が proteinuria の 発 を ぐ prevention disease eventually バ リ ア function と し て function し て い る こ と, multiple く の kidney disease で の proteinuria は ス リ ッ ト membrane の バ リ ア low function の に よ り 発 disease す る こ と を Ming ら か に し て き た. こ れ ま で の research で Ephrin - B1, Neurexin な ど の シ ナ プ ス masato even molecular が ポ ド サ イ ト に 発 now し て お り, ス リ ッ ト membrane molecular で の cells constitute the main external の あ る ネ フ リ ン と molecular complex を し, ス リ ッ ト membrane の function maintain に masato and し て い る こ と を Ming ら か に し て き た. This research topic で は, Ephrin - B1 - ネ フ リ ン complex は NHERF2 - Ezrin を interface し て Actin cytoskeletal lattice と combining し て い る こ と, Ephrin - B1 - ネ フ リ ン complex は Neurexin と combining し て い る こ と を Ming ら か に し た. At the beginning of year (or 4 year) は, Ephrin - B1 - ネ フ リ ン - NHERF2 - Ezrin - Actin molecules masato の cells bone stabilization に お け る cut, ポ ド サ イ ト damage に お け る こ の molecules masato の variations change を beg し 検 た. Various pathological モ デ ル で の beg で 検, proteinuria 発, ネ フ リ ン Ephrin - B1 combining だ け で な く, Ephrin - B1 - NHERF2 combining, NHERF2 Ezrin が stays し て い る こ と を Ming ら か に し た. ま た, Ephrin - B1 の リ ン acidification が こ れ ら の variations change の initiation event で あ る こ と を Ming ら か に し た. ま た, parallel し て Ephrin - B1 - ネ フ リ ン - cut を Neurexin complex の service beg し 検, Neurexin が ス リ ッ ト membrane molecular group constructed の 発 now, in a normal の な bureau maintain に important な "を cut fruit た し て い る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

専門医のための腎臓病学 第3版

肾脏病学专家第三版

• 发表时间: 2023
• 作者: Yoshiyasu Fukusumi;Hidenori Yasuda;Ying Zhang;Hiroshi Kawachi;河内 裕
• 通讯作者: 河内 裕

ネフローゼ症候群の診断を補助するためのマーカー及びその使用

标记物及其辅助诊断肾病综合征的用途

• 发表时间: 2022

病因・病態生理から読み解く腎・泌尿器疾患のすべて

从病因学和病理生理学解释有关肾脏和泌尿系统疾病的一切

• 发表时间: 2023
• 作者: Yoshiyasu Fukusumi;Hidenori Yasuda;Ying Zhang;Hiroshi Kawachi;河内 裕;河内 裕
• 通讯作者: 河内 裕

微小変化型ネフローゼ症候群におけるポドサイト傷害

微小病变肾病综合征足细胞损伤

• 发表时间: 2022
• 期刊: 腎臓内科
• 作者: 山本圭太;合山進;浅田修平;藤野赳至;米澤太志;佐藤成;竹田玲奈;福山朋房;田中洋介;横山明彦;昆彩奈;南谷泰仁;小野口玲菜;秋光信佳;小川誠司;北村俊雄;河内 裕
• 通讯作者: 河内 裕

Neurexin1αは細胞外部でNephrin、細胞質部でPodicin、CD2APと結合しスリット膜の構造、バリア機能維持に寄与する

Neurexin1α 与细胞外的 Nephrin 以及细胞质中的 Podicin 和 CD2AP 结合，有助于维持狭缝膜结构和屏障功能。

• 发表时间: 2023
• 作者: 福住好恭;張瑩;安田英紀;河内裕
• 通讯作者: 河内裕