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アラキドン酸に特異的な脂肪酸活性化酵素に関する分子生物学的研究

花生四烯酸特异性脂肪酸活化酶的分子生物学研究

基本信息

批准号：
10760076
负责人：
藤野貴広
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

脂肪酸活性化酵素(ACS)は脂肪酸をアシルCoAに変換する酵素で、脂肪酸代謝に必須である。また本酵素は脂肪酸トランスポーターとしても機能している。我々はこれまでに5つの脂肪酸活性化酵素(ACS1〜ACS5)をクローニングし、それぞれが異なった役割を担っていることを示している。ACS3とACS4はアラキドン酸やエイコタペンタエン酸を特異的に活性化する酵素で、ACS3は脳に、ACS4はステロイド産生組織で最も高く発現しており、アラキドン酸とエイコサペンタエン酸の細胞内への取込みとその代謝に重要な役割を担っている可能性が示されている。これらの酵素のアラキドン酸代謝における生理的役割を解析する目的で、まずACS4遺伝子を欠損するマウスを作製し、表現型を解析した。マウスACS4遺伝子の一部を用いてターゲティングベクターを構築し、ACS4を欠損するES細胞を得た。このACS4欠損細胞を解析すると共に、これを用いてキメラマウスを作製した。つづいて、このキメラマウスからF1ヘテロ接合体を得た。このF1ヘテロ接合体は形態、成長及び行動は正常であったが、ヘテロ接合体からF2世代への変異アレルの伝達に異常が認められた。すなわち、得られたF2世代の遺伝型のほとんどは野生型で、ヘテロ接合体は僅か、ヘミ及びホモ接合体は全く得られなかった。また、出産個体数も通常の約半分に減少していた。一方、高キメラ率を有する雄マウスからF1マウスヘの変異アレルの伝達はほぼメンデル則に従うが、ヘテロ接合体から子孫への変異アレルの伝達に異常が見られることから、すでにヘテロ接合体においてACS4欠損の影響が現れることを示している。すなわち、ACS4は雌の生殖機能に重要な役割を果たしていることが強く示唆された。

Fatty acid activating enzymes (ACS) are essential enzymes for fatty acid metabolism. This enzyme is called fatty acid. The fatty acid-activating enzymes (ACS1 ~ ACS5) of the five enzymes in this study are listed in the table below. ACS3 and ACS4 showed the highest probability of activity of enzymes specific to the production of nucleic acids, ACS3 and ACS4 in the production of nucleic acids and the highest probability of activity of enzymes important to the metabolism of nucleic acids. The enzyme activity and enzyme phenotype of the enzyme are analyzed for the purpose of physiological activity analysis, and the enzyme activity of ACS4 is analyzed for the purpose of physiological activity analysis. A part of the MAUKES ACS4 gene was constructed using Iteta-getatengkata-and ACS4 was obtained from ES cells without damage. The ACS system is designed to be able to analyze and control the damage caused by the damage.つづいて、このキメラマウスからF1ヘテロ接合体を得た。The F1 hybrid is morphologically, grown and behaves normally, and the F2 hybrid is genetically different. The F2 generation is inherited from the wild type, and the F2 generation is inherited from the wild type, and the F2 generation is inherited from the wild type The number of units produced is usually reduced by about half. A party, a high probability of failure, a high probability of failure, a ACS4 is an important part of female reproductive function.