脳のリポタンパクレセプター機能と異常

脑脂蛋白受体功能和异常

• 批准号: 12210031
• 负责人: 藤野 貴広
• 金额: --
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12210031/
• 关键词: アルツハイマー; アポE; アポEレセプター

神経細胞の増殖、神経突起の進展、神経細胞膜の機能維持のためには細胞膜の主要構成成分コレステロールは不可欠であるが、脳内でのコレステロール輸送と代謝に関する情報はほとんどない。脳内でコレステロールはアストロサイトからアポE・コレステロールとして分泌・輸送され、特異的レセプターを介して取り込まれる。本研究は脳神経系におけるアポE特異的レセプター、VLDLレセプター(VLDLR)とアポEレセプター2(ApoER2)の機能解明を通して、リガンドであるアポEの脳神経系における役割やアルツハイマー病との関連の解明を目的とした。我々は2つのアポEレセプターを欠損するマウスを作製し、さらにVLDLR/ApoER2を共に欠損するダブルノックアウトマウスを作製して詳細な解析を行った。VLDLRとApoER2をそれぞれ単独で欠損するマウスでは脳神経系の発達に軽微な異常しか示さないが、ダブルノックアウトマウスでは小脳性運動失調を特徴とする振戦・よろめき歩行を示し、組織学的には大脳皮質、海馬、小脳の層構造形成に異常が認められる。いわゆるリーラーマウスと呼ばれる神経変異マウスに酷似した表現型を示した。このマウスではタウタンパクが過剰にリン酸化されており、アルツハイマー病とも関連する可能性が示唆された。また、このマウス脳内において特異的に発現の変化を受けている遺伝子を解〓する目的でジーンチップを用いたディファレンシャルディスプレイ法によるスクリーニングを行った。その結果、suppressor of hairless、IGFBP3、CDC kinase inhibitorの発現がそれぞれ2.5倍、2倍、2倍に増加していた。一方、brain FABP、ヘモグロビンα鎖、neuronal protein 3.1の発現は37%、38%、43%に減少していた。さらに、これらの遺伝子の脳神経系の発達における機能を解析した。一方、脳神経系におけるアポEと2つのアポE特異的レセプターの機能的関連を解析する目的で、アポE/VLDLRやアポE/ApoER2を欠損するダブルノックアウトマウスを作製した。これらのマウスは成長、外見、行動に異常は認められなかった。そこで、アポE/VLDLレセプター/アポEレセプター2を欠損するトリプルノックアウトマウスの作製し、その表現型の解析を行った。

The growth of nerve cells, the progress of nerve processes, the maintenance of the function of nerve cell membranes, the main components of the cell membranes, and the information related to the transport and metabolism of nerve cells In the interior, there is a variety of different types of food, such as food, medicine, etc. The purpose of this study is to clarify the functional relationship between VLDLR and ApoER2 in the nervous system. I want you to know that I'm not the only one who's missing. VLDLR and ApoER2 are characterized by a lack of damage to the brain system, micro-abnormalities in the development of the micro-cortex, hippocampus, and micro-cortex. It's a very different phenotype. This is the first time I've ever seen a doctor. For example, if you want to buy a car, you can buy a car and buy a car. The results showed that the suppressor of hairless, IGFBP3 and CDC kinase inhibitor increased by 2.5, 2 and 2 times respectively. The occurrence of one side, brain FABP, and neuronal protein 3.1 decreased by 37%, 38%, and 43%. The function of the system is analyzed. The purpose of analyzing the relationship between the functions of the two systems is to control the loss of E/VLDLR and E/ApoER.これらのマウスは成长、外见、行动に异常は认められなかった。The analysis of the behavior of the two groups is carried out.

项目成果

Takahiro Fujino et al.: "Regulation by Adrenocorticotropic Hormone and Arachidonate of the Expression of Acyl-CoA sYNTHETASE 4,an Arachidonate-Preferring Enzyme Expressed in Sreroidogenic Tissues"Biochemical and Biophysical Research Communications. 247. 7

Takahiro Fujino 等人：“促肾上腺皮质激素和花生四烯酸对酰基辅酶 A 合成酶 4 表达的调节，酰基辅酶 A 合成酶 4 是一种在致甲状腺肿组织中表达的花生四烯酸偏好酶”生物化学和生物物理研究通讯。