急性肺損傷におけるサイトカイン,接着分子発現に対する細胞内レドックス環境の役割

细胞内氧化还原环境对急性肺损伤中细胞因子和粘附分子表达的作用

• 批准号: 10770272
• 负责人: 坂東 政司
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770272/
• 关键词: 急性肺損傷; 一酸化窒素(NO); Nitrite; Nitrate; 気管支肺胞洗浄液(BALF); 特発性間質性肺炎; Acute lung injnry; Adhesion molecule; -Signal transduction; redox state; oxidative stress; antioxidnt; Protein Kinase C

急性呼吸促迫症候群(ARDS)や特発性間質性肺炎(IIP)の急性憎悪をはじめとする急性肺損傷では、生体内において炎症や免疫防御反応に作用し、フリーラジカルである一酸化窒素(NO)がその病態に関与している可能性が示唆される。今回の研究では、IIPを含む種々の炎症性肺疾患における気管支肺胞洗浄液(BALF)を用いNOの安定代謝産物であるNitrite/Nitrate濃度を測定した。対象はIIP8例、BOOP6例、過敏性肺炎(HP)11例、サルコイドーシス(サ症)21例、健常人4例の計50例であり、測定は、0.1ピコモルレベルのNitrite/Nitrateが測定可能な吸光法を用いたENO-200により行った。BALF中の総Nitrite/Nitrate値はIIP群(220±48.8pmol/10μLBALF)で健常群(98.9±24.1pmol/10μLBALF)、サ症群(103±14.1pmol/10μLBALF)と比べ有意に高値を示した。またNitrite値はHP群、BOOP群で対照群、サ症群と比べ有意に高値を示した。以上より過剰に産生されたNOがスーパーオキサイドなどの活性酸素種と反応し、組織損傷を引き起こすとともに、最終安定代謝産物であるNitrite/Nitrate濃度が増加するものと思われ、BALF中のNitrite/Nitrate値の測定はIIPなどの炎症性肺炎疾患における局所炎症の程度や疾患活動性を反映する可能性が示唆された。一方、これまでにNOは転写因子NF-κBの抑制を介し、炎症性サイトカインであるTNFαやIL-1β、接着分子などの発現を制御していることが報告されており、炎症の抑制にも関与する可能性が示唆されている。今後はNOのもつ二面性の作用(組織損傷作用と抗炎症作用)についてin vivo、in vitroでの検討を行う予定である。

Acute respiratory syndrome (ARDS) and idiopathic interstitial pneumonia (IIP) may be associated with the pathogenesis of acute lung injury, inflammation and immune defense in vivo. In this study, Nitrite/Nitrate concentrations were measured in bronchoalveolar lavage fluid (BALF), a stable metabolite of NO, in inflammatory lung diseases containing IIP. The results showed that there were 8 cases of IIP, 6 cases of BOOP, 11 cases of allergic pneumonia (HP), 21 cases of acute respiratory syndrome, 4 cases of healthy people, and 50 cases of total respiratory syndrome. Nitrite/Nitrate ratio in BALF was significantly higher than that in group IIP (220± 48.8 pmol/10μ L BALF), group normal (98.9± 24.1 pmol/10μ L BALF) and group chronic (103± 14.1 pmol/10μ L BALF). The Nitrite group, the BOOP group, the contrast group, the syndrome group, and the intentional high value group are indicated. The above results indicate the possibility of NO production, active acid species, adverse reactions, tissue damage, final stable metabolites, increased Nitrite/Nitrate concentrations, and measurement of Nitrite/Nitrate values in BALF reflecting the degree of inflammation and disease activity in inflammatory pneumonia. In this paper, NO is reported to be involved in the inhibition of NF-κB, TNFα and IL-1β in inflammatory cells, and the possibility of inhibition of inflammation is also indicated. In the future, NO will have a two-dimensional effect (tissue damage effect and anti-inflammatory effect).

项目成果

坂東政司: "AL1,ARDSの病態生理 接着分子"救急医学. 23・8. 887-891 (1999)

Masashi Bando：“AL1、ARDS 的病理生理学：粘附分子” 急诊医学 23・891（1999）。

坂東 政司: "肺血管内皮細胞における接着分子の発現とその制御-細胞内レドックス環境および転写因子NF-κBの関与-" 炎症. 19(1). 39-46 (1999)

Masashi Bando：“肺血管内皮细胞中粘附分子的表达和调节 - 细胞内氧化还原环境和转录因子 NF-κB 的参与”炎症 19(1)。

Masasi Bando: "Nitrite/Nitrate Levels in bronchoalveolar lavage fluid from patients with interstitial lungdiseases"Am J Respir Crit Care Med. 158. 67 (1999)

Masasi Bando：“间质性肺疾病患者支气管肺泡灌洗液中的亚硝酸盐/硝酸盐水平”Am J Respir Crit Care Med。

坂東 政司: "呼吸器細胞とNF-κB" 分子呼吸器病. 2(6). 395-407 (1998)

Masashi Bando：“呼吸细胞和 NF-κB”分子呼吸疾病 2(6)。