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ミオシンVIの破骨細胞における機能:細胞内小胞輸送の方向性と波状縁形成のメカニズム

肌球蛋白VI在破骨细胞中的功能：细胞内囊泡运输方向和波状边缘形成机制

基本信息

批准号：
12771108
负责人：
坂井詠子
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、我が国におい高齢化に伴った骨代謝疾患が重大な問題になっている。破骨細胞は本来正常な状態では骨のリモデリングに必須の細胞であるが、破骨細胞が活性化し、骨形成とのバランスがくずれると、滑吸収が異常に促進し病的な状態を呈する。破骨細胞はマクロファージと近縁の細胞であるが、近年、破骨細胞は部分消化された骨基質たんぱくを取り込み、細胞内でさらに消化することが報告されている。私は破骨細胞にラテックスビーズを取り込ませ、ファゴソームを形成させ、経時的にファゴソームを追跡することで破骨細胞内における骨基質たんぱくの細胞内消化のプロセスの解明と、エンドソーム/ファゴソームシステムが破骨細胞内においてもアクチン/ミオシン系で制御されていることを明らかにした。破骨細胞ではカテプシンKや酒石酸耐性酸性ホスファターゼ、LAMP-1などがファゴソーム形成に伴い集積してくるが、annexinIIは初期のファゴソームにのみ認められ、Rab7やc-Srcは後期には減少する。これはマクロファージのファゴソーム形成とは若干異なり、破骨細胞特有の分子(カテプシンKや酒石酸耐性磁ホスファターゼなど)が破骨細胞のファゴソーム形成に関与していることを示し、それぞれの細胞に特有の異なったファゴソーム成熟システムを持つこと示唆している。またこのファゴソーム形成は骨吸収活性を上昇するRANKLで促進され、反対に骨吸収を抑制するカルシトニンで阻害されることから骨吸収活性を調節する因子によって、このファゴソール形成は調節されることが明らかになった。カルシトニンはアクチンの重合を阻害することから、破骨細胞内でのファゴソームの形成と小胞輸送にはアクチン/ミオシンの小胞輸送のシステムが働いていることが示唆された。

In recent years, China's high level of bone metabolism accompanied by major problems. Osteoclasts are activated, bone formation is activated, and bone resorption is abnormal to promote disease. In recent years, osteoclasts have been reported to partially digest bone matrix. The osteoclast cells were isolated from the bone matrix, and the osteoclast cells were isolated from the bone matrix. The osteoclast cells were isolated from the bone matrix, and the osteoclast cells were isolated from the bone matrix. Osteoclasts are resistant to acid, LAMP-1, annexin II, RAB-7 and c-Src, and are resistant to acid, LAMP-1, RAB-7 and c-Src. The formation of osteoclast specific molecules (such as K and tartaric acid resistant molecules) is related to the formation and maturation of osteoclast specific molecules. The bone resorption activity is increased by RANKL, and the bone resorption activity is inhibited by RANKL. The bone resorption activity is regulated by RANKL. The bone resorption activity is regulated by RANKL. In the case of osteoclasts, the formation of osteoclast cells and the transport of osteoclast cells are prevented by the overlap of osteoclast cells.