权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

放射線誘発口腔粘膜炎に対するバルプロ酸ナトリウムの有用性および安全性に関する研究

丙戊酸钠治疗放射性口腔粘膜炎的有效性和安全性研究

基本信息

批准号：
15H00570
负责人：
渡邉真一
金额：
$ 0.32万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15H00570/
关键词：
口内炎バルプロ酸ナトリウム放射線

项目摘要

【研究目的】がん放射線治療により生じる口内炎は重篤で患者のQOLを大きく低下させるにも関わらず、現在のところ有効な治療薬剤はなく、臨床では局所麻酔や鎮痛・抗炎症薬による対症療法が行われているに過ぎないことから、口腔粘膜炎用薬の開発・開拓が望まれている。近年、ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤が後天的な遺伝作用をもたらすことで、放射線によるDNAの損傷を防護することが報告された。これまでに我々は、放射線誘発口腔粘膜炎に対してバルプロ酸ナトリウムが改善作用をことを確認しており、本研究ではさらに詳細な作用機序および安全性について検討を行った。【方法】6週齢の雄性シリアンハムスターのチークポーチに放射線単回照射(30Gy)を行うことで口内炎を発症させた。バルプロ酸ナトリウム(600mg/kg)は放射線照射30分後に腹腔内投与し、頬袋のサンプリングを照射後14日目に行った。作用機序はPCR法により各種遺伝子の発現を評価した。また、安全性の確認として、ヒト舌扁平上皮がん細胞を用いて細胞増殖能を評価した。【結果・考察】バルプロ酸ナトリウム600mg/kgの投与により、β-cateninの発現上昇およびTGF-βの発現抑制が認められた。一方でNF-κbの発現には影響を与えなかった。上記のことから、バルプロ酸ナトリウムによる口腔粘膜炎改善作用はWnt/β-cateninシグナリングの亢進による粘膜修復作用やTGF-βの発現抑制による細胞死の抑制が関与することが示唆された。また、ヒト舌扁平上皮がん細胞に対してはlmM以上の濃度で放射線増感作用を示すことが明らかとなった。本研究によりバルプロ酸ナトリウムは口腔がん細胞に対して悪影響を与えることなく口内炎予防・軽減作用を示すことが明らかとなった。このことによりバルプロ酸ナトリウムは放射線誘発口内炎の予防薬として、有用かつ安全である可能性が示唆された。

[Objective] The QOL of patients with severe oral inflammation caused by radiation therapy is increased or decreased, and there are therapeutic agents available now. Clinical responses include anesthesia, analgesia, anti-inflammatory agents, and symptomatic therapy. In recent years, it has been reported that HDAC inhibitors can protect against DNA damage caused by radiation. This study was conducted to confirm the improvement effect of radiation-induced oral mucositis on oral mucosa, and to investigate the mechanism of action and safety in detail. [Methods] 6 weeks old male rats were irradiated with radiation (30Gy) and developed endostomatitis. The dose of 600mg/kg was administered intraperitoneally 30 minutes after radiation exposure and 14 days after radiation exposure. The reaction mechanism of PCR was evaluated. To confirm the safety of tongue squamous epithelial cells, we evaluated their ability to proliferate. [Results] The expression of β-catenin and TGF-β was increased and inhibited when the dosage of 600mg/kg was used. A side of NF-κb development is affected by the development of NF-κb. The above-mentioned improvement of oral mucositis is related to the enhancement of Wnt/β-catenin secretion, mucosal repair, inhibition of TGF-β production, and inhibition of cell death. The flat epithelium of the tongue is sensitive to radiation at concentrations above 1 mM. This study shows that oral inflammation can be prevented and reduced by oral acid. The possibility of radiation induced inflammation in the mouth and its prevention, usefulness and safety is demonstrated.