放射線誘発口腔粘膜炎に対するパルプロ酸ナトリウムの有用性に関する研究

丙戊酸钠治疗放射性口腔粘膜炎的有效性研究

• 批准号: 26929027
• 负责人: 渡邉 真一
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26929027/
• 关键词: 口内炎; バルプロ酸ナトリウム; 放射線

【研究概要】がん放射線治療により生じる口内炎は重篤で患者のQOLを大きく低下させるにも関わらず、現在のところ有効な治療薬剤はなく、臨床では局所麻酔や鎮痛・抗炎症薬による対症療法が行われているに過ぎないことから、口腔粘膜炎用薬の開発・開拓が望まれている。近年、ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤が後天的な遺伝作用をもたらすことで、放射線によるDNAの損傷を防護することが報告された。これまでに我々は、ハムスターのチークポーチに放射線を単回照射することで口内炎が発症することを確認しており、放射線誘発口内炎に対してHDAC阻害剤であるバルプロ酸ナトリウムの有用性について検討を行った。【方法】6週齢の雄性シリアンハムスターのチークポーチに放射線単回照射(30Gy)を行うことで口内炎を発症させた。バルプロ酸ナトリウム(100, 300, 600mg/kg)は放射線照射30分後に腹腔内投与した。口内炎の評価は、発生した口内炎の程度を判断するスコアリング(0～5の6段階)および炎症マーカーである好中球ミエロペルオキシダーゼ(MPO)活性により行った。【結果・考察】バルプロ酸ナトリウムを投与することで、口内炎発生初期より用量依存的に口内炎スコアの軽減が認められた。また、600mg/kg投与群においては有意にMPO活性を低下させた。本研究によりバルプロ酸ナトリウムは口内炎予防・軽減作用を示すことが明らかとなった。また、目立った有害事象はみられていない。このことによりバルプロ酸ナトリウムは放射線誘発口内炎の予防薬として、有用である可能性が示唆された。さらに詳細なメカニズムについては引き続き検討を行う予定である。

[Summary of Study] The QOL of patients with severe oral inflammation due to radiation therapy is increased or decreased, and there are therapeutic agents available now. Clinical responses include anesthesia, analgesia, anti-inflammatory agents, and symptomatic therapy. In recent years, it has been reported that HDAC inhibitors can protect against DNA damage caused by radiation. This is the first time we have examined the usefulness of radiation-induced oral inflammation as a barrier to HDAC. [Methods] 6 weeks old male rats were irradiated with radiation (30Gy) and developed endostomatitis. The dosage of chlorpromazine (100, 300, 600mg/kg) was administered intraperitoneally after 30 minutes of radiation exposure. Evaluation of oral inflammation, development of oral inflammation, determination of the degree of inflammation (0~5 levels) and inflammation (0~5 levels) [Results·Investigation] Oral inflammation depends on the dosage of oral acid in the early stage of oral inflammation. The MPO activity was significantly decreased when 600mg/kg was administered. The present study shows that oral inflammation can be prevented and reduced by oral administration of various drugs. It's a bad thing to look at, look at, look at. The possibility of radiation induced inflammation in the mouth was demonstrated.さらに详细なメカニズムについては引き続き検讨を行う予定である。