レニン・アンジオテンシン系抑制薬投与ラットにおける脂肪蓄積抑制作用の検討

1.目的ラット脂肪組織でのレニン-アンジオテンシン系(RAS)の存在は多数報告されているが,ACE阻害剤(ACEI)が脂肪蓄積抑制効果を示す知見はわずかに見受けられるものの,AT1拮抗薬(ロサルタン)では認められず,RAS抑制剤の脂肪蓄積機構は未だ明らかにされていない。また,アンジオテンシンIIを介した脂肪蓄積の調節はもう一方のAT2受容体の関与の可能性も推定されるが,その詳細は不明である。本研究では、ACEI、AT1およびAT2受容体拮抗薬投与ラットでの脂肪蓄積抑制作用を比較検討し,脂肪蓄積過程の作用機序を明らかにする。2.方法1)SDラット(5週齢,約150g,雄,各群n=3)に,対象として蒸留水,ACEI(カプトプリルおよびイミダプリル),AT1拮抗薬(オルメサルタン),AT2拮抗薬(PD123319)各々2用量を毎日腹腔内投与し,3週間体重の変化を測定した。2)3週間後各群のラットを断頭,脱血後各臓器および各脂肪組織を摘出し重量を測定した。脂肪の蓄積抑制効果は,ラット腹腔内および副睾丸脂肪組織を慎重に摘出しそれらの重量の差をもって評価した。3)上記の項目について採取した各脂肪組織(皮下,腹腔内,副睾丸)をコラゲナーゼ処理し,脂肪細胞を分離する。分離した細胞の数ならびに直径を測定し,脂肪細胞の重量変化を推定する。3.結果1)ACEI投与ラットにおいて有意に体重増加抑制効果が認められたが,AT1拮抗薬では体重増加抑制効果はわずかであった。また,AT2拮抗薬は体重増加抑制効果が認められなかった。2)著明な体重増加抑制が認められたACEI投与ラットの組織重量を測定し、体重増加抑制と臓器重量との関連性について解析を行った結果,腹腔内組織重量の減少が認められたがその他の臓器重量の減少は認められなかった。また,AT1およびAT2拮抗剤投与では腹腔内脂肪組織重量に変化はなかった。3)各脂肪組織における脂肪細胞の数については現在検討中である。

1.目的ラット脂肪組織でのレニン-アンジオテンシン系(RAS)の存在は多数報告されているが,ACE阻害剤(ACEI)が脂肪蓄積抑制効果を示す知見はわずかに見受けられるものの,AT1拮抗薬(ロサルタン)では認められず,RAS抑制剤の脂肪蓄積機構は未だ明らかにされていない。また,アンジオテンシンIIを介した脂肪蓄積の調節はもう一方のAT2受容体の関与の可能性も推定されるが,その詳細は不明である。本研究では、ACEI、AT1およびAT2受容体拮抗薬投与ラットでの脂肪蓄積抑制作用を比較検討し,脂肪蓄積過程の作用機序を明らかにする。2.方法1)SDラット(5週齢,約150g,雄,各群n=3)に,対象として蒸留水,ACEI(カプトプリルおよびイミダプリル),AT1拮抗薬(オルメサルタン),AT2拮抗薬(PD123319)各々2用量を毎日腹腔内投与し,3週間体重の変化を測定した。2)3週間後各群のラットを断頭,脱血後各臓器および各脂肪組織を摘出し重量を測定した。脂肪の蓄積抑制効果は,ラット腹腔内および副睾丸脂肪組織を慎重に摘出しそれらの重量の差をもって評価した。3)上記の項目について採取した各脂肪組織(皮下,腹腔内,副睾丸)をコラゲナーゼ処理し,脂肪細胞を分離する。分離した細胞の数ならびに直径を測定し,脂肪細胞の重量変化を推定する。3.結果1)ACEI投与ラットにおいて有意に体重増加抑制効果が認められたが,AT1拮抗薬では体重増加抑制効果はわずかであった。また,AT2拮抗薬は体重増加抑制効果が認められなかった。2)著明な体重増加抑制が認められたACEI投与ラットの組織重量を測定し、体重増加抑制と臓器重量との関連性について解析を行った結果,腹腔内組織重量の減少が認められたがその他の臓器重量の減少は認められなかった。また,AT1およびAT2拮抗剤投与では腹腔内脂肪組織重量に変化はなかった。3)各脂肪組織における脂肪細胞の数については現在検討中である。