ラット脂肪組織でのRAS蛋白の発現およびRASの脂肪蓄積機構への関与

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1. 目的脂肪組織におけるレニンーアンジオテンシン系(RAS)の各構成因子[アンジオテンシノーゲン(AGT),アンジオテンシン変換酵素(ACE),AT1,AT2]の発現と各種RAS抑制薬(ACE阻害剤および受容体拮抗薬ARB)投与時での各因子の発現変化を解析し,RASにおける脂肪蓄積の調節機構を解析する。なお,AGT,AT1,およびAT2に対する各ペプチド抗体,そして精製ACEを用いて抗ACE抗体は既に作製している。2. 方法1) 成熟Sprague-Dawley(SD)ラット(雄)での各蛋白発現および正常飼料にて飼育したSDラットの各体重150～550gでの皮下および腹腔内脂肪組織におけるRAS構成因子の発現変化をimmuno-blot法で検討した。2) RAS抑制剤(ACE阻害剤:カプトプリルおよびイミダプリル,AT1拮抗剤:オルメサルタン,AT2:PD12331の各濃度(2用量)をSDラット(5週齢,雄)に腹腔内投与し,体重の変化を測定後,各臓器および各脂肪組織を採取し重量を測定した。3) 上記項目で検討した脂肪組織でのRAS構成因子の発現変化をimmuno-blot法で検討した。3. 結果1) ラット皮下および腹腔内脂肪組織には,RAS構成因子(AGT,ACE,AT1)の発現が認められた。AGTは腹腔内脂肪組織での発現が優位であり,かつ高度な糖の付加が認められ,ACEは皮下脂肪組織での発現が優位であり,かつ蛋白の産生亢進が認められた。AT1の発現は皮下が優位であったが,AT2の発現は両組織において認められなかった。2) カプトプリルおよびイミダプリルのACE阻害剤は濃度依存的にラット体重の増加を抑制した。AT1拮抗剤オルメサルタン(高用量)はわずかに体重抑制が認めたものの,AT2PD12331は全く増加抑制は認められなかった。3) RAS抑制剤投与ラットの各臓器および脂肪組織でのRAS構成因子の発現についてはimmuno-blot法にて測定し,現在解析中である。