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肥満における血清中高分子量アンジオテンシノーゲン(AGT)の発現変化

肥胖者血清高分子量血管紧张素原（AGT）表达的变化

基本信息

批准号：
25928014
负责人：
下山律子
金额：
$ 0.26万
依托单位：
Hirosaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25928014/
关键词：
RAS阻害剤血清中AGT発現脂肪組織AGT発現

项目摘要

【目的】RAS(レニン―アンジオテンシン系)構成因子の1つであるAGTは, 脂肪量の増加および血圧上昇など生理機能に重要な役割を担っている。AGT発現はラット皮下及び腹腔内脂肪組織において複数の分子サイズを示すが血清AGTの分子サイズについては十分な解析が行われてはいない。また, 従来はAGTの産生臓器は肝臓であると考えられていたが, 脂肪組織でのAGTの発現が明らかとなり, さらには血清中AGTからAngIIへの変換が行われていると考えられることから, 肥満での血清中AGTの産生量ならびにRAS阻害剤投与時における血清中AGTの産生抑制を明らかにすることは, 肥満での髙血圧の改善効果を予測する上で重要である。本研究では, ラット肝臓, 脂肪組織および血清AGTの分子サイズ並びに発現量を定量的に解析し, 肥満での血清中AGTが肝臓または脂肪組織のどちらから主に分泌供給されているのかを解明することを目的とする。【方法】Sprague-Dawleyラット(雄, 体重150g, 4週齢, 各群n=5)にRAS阻害剤(captopril, imidapril olmesartan, losartan)を毎日約9週間腹腔内投与した。投与後, 2週間(低用量及び髙用量), 3週間および6週間(低用量)投与したラット肝臓, 腹腔内および皮下脂肪組織, 血清を採取し, これらの試料中AGT濃度についてimmuno-blot法にて解析した。なお, 定量については, 現在市販用AGTキットを用い解析中である。また, 抗体はラットAGTのC末端ペプチドを合成し, 作成した自作抗体を用いた。【結果】腹腔内脂肪組織AGTの発現は, ACE阻害剤で有意に発現抑制が認められたが, ARBでは顕著な抑制効果は認められなかった。RAS阻害剤低用量長期投与群では, ACE阻害剤およびolmesatan群においてAGTの発現抑制が認められた。皮下脂肪組織AGTは, captorpil投与群においてのみ著名な発現抑制が認められ, 長期間投与群では, ACE阻害剤およびolmesartan群にAGTの産生抑制が認められた。肝臓ではAGTの発現量は各群で著名な変化は認められなかった。血清中AGTでは, 高度に糖が付加した高分子量AGTのみが検出され, それらはRAS抑制剤の短期間投与では, 高濃度のcaptorpil投与群においてのみ発現が抑制されたがRAS阻害剤低用量を投与した各群では, 6週間投与において, いずれの群もAGTの発現抑制が認められた。この結果は, 降圧薬として使用されたRAS阻害剤は, RASの前駆物質であるAGTの産生も抑制し降圧効果を示す可能性も示唆された。さらに, 従来AGTの産生臓器と考えられていた肝臓でのAGTの発現量には変化が認められず, 脂肪組織においてAGTの発現量が減少していたことから, 血清中AGT量は脂肪組織でのAGTの発現量に影響を受ける可能性が強く示唆された。

[Objective] RAS(RAS) component factor 1: AGT, increase of fat mass, increase of blood pressure, important physiological function. AGT is found in subcutaneous and intraperitoneal subcutaneous fat, and the molecular structure of serum AGT is analyzed. AGT production in serum is inhibited by RAS inhibitor when AGT production in serum is inhibited. It is important to predict the effect of high blood pressure on fat. The aim of this study was to quantify the molecular level and production of AGT in liver, subcutaneous fat and serum, and to elucidate the molecular level and production of AGT in liver, subcutaneous fat and serum. [Methods] Sprague-Dawley rats (male, 150g, 4 weeks old, n=5 in each group) were intraperitoneally injected with RAS inhibitor (captopril, imidapril olmesartan, losartan) every day for about 9 weeks. After administration, AGT concentration in the samples was analyzed by immuno-blot method at 2 weeks (low dose and high dose), 3 weeks and 6 weeks (low dose). , quantitative The antibody is synthesized from the C-terminal of AGT and used as a self-made antibody. [Results] The occurrence of AGT in subcutaneous fat in abdominal cavity was inhibited by ACE inhibitor intentionally, and the occurrence of ARB was inhibited by ARB. RAS inhibitor low dose long-term administration of the group, ACE inhibitor and olmesatan group to inhibit the occurrence of AGT Subcutaneous fat AGT, captorpil-administered group, ACE inhibitor, olmesartan group, AGT inhibitor, long-term administered group, ACE inhibitor, olmesartan group, AGT inhibitor. The amount of AGT in each group is known as AGT. High concentrations of AGT in serum were found to be inhibited by short-term administration of RAS inhibitors, high concentrations of captorpil were found to be inhibited by low doses of RAS inhibitors, and 6 weeks were found to be inhibited by short-term administration of RAS inhibitors. The results show that the use of RAS inhibitors can inhibit the generation of AGT. In addition, it is believed that AGT production in the liver will be affected by changes in the amount of AGT produced in subcutaneous fat, and that AGT production in serum will be affected by changes in the amount of AGT produced in subcutaneous fat.