生体リズムの破綻を来した糖尿病におけるリズム修復作用が治療経過に及ぼす影響

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【背景・目的】II型糖尿病の素因には不規則な生活パターン・食生活の乱れ・社会的ストレス・運動不足等が挙げられるが、外的刺激による長期暴露は、同時に生体リズムに破綻を来す場合がある。申請者は医療現場において、不規則な食生活・過食・拒食や昼夜逆転の生活パターン・意欲の低下等の素因を併せ持つ糖尿病患者は、各種糖尿病治療薬による効果が十分に得られないケースがあることを感じており、その要因として生体リズムの乱れが引き起こしているのではないかという発想に至った。さらに基礎研究より、糖尿病モデルマウスの末梢組織では生体リズムを司る時計遺伝子の発現量が低下し、リズムの破綻が認められるが、糖尿病治療薬pioglitazoneの投与により遺伝子の発現が亢進し、生体リズムが修復したとの報告がなされている。そこで本研究ではpioglitazoneを生体リズムの修復薬として利用し、糖尿病モデルマウスに認められる生体リズムの破綻を修復することで、糖尿病の治療経過に対してどのような影響を及ぼすかについて検討を行った。【結果・考察】II型糖尿病モデルマウスを明暗周期(明期;7:00-19:00)条件下と、生体リズムを破綻させた条件下でそれぞれpioglitazoneを投与し、血糖値を測定することで治療経過への影響について検討したが、測定方法の問題により治療効果に有意な差異は認められなかった。しかしながら、肝臓組織における時計遺伝子の発現に及ぼすpioglitazoneの影響は、pioglitazoneの投与により時計遺伝子の発現が亢進し、生体リズムが修復することが確認できた。今後本研究では、pioglitazoneの投与によって生体リズムが修復することでモデルマウスの中枢や行動に影響が及ぶのか、また、薬剤の糖尿病治療経過への影響について再度検討を行っていく予定である。