β-ケトアンフェタミン類の合成および分析法に関する研究

研究内容近年、若年層を中心にその乱用が拡大しているβ-ケトアンフェタミン類について、標準品の合成を行い、その分析法の検討を行った。さらに、摂取者尿の分析から、β-ケトアンフェタミンの代謝物の同定を行い、その標準品を合成することで、主代謝物の同定ならびに代謝経路の推定を行った。研究成果の詳細1. 異性体分析法の構築近年、特にインターネット等での流通がみられるbk-MBDBおよびbk-MDEAは共に異性体の関係にあることから、汎用機器であるGC/MSによる識別法を検討した。遊離塩基の分析では、bk-MDEAのマススペクトルにおいてm/z44の特徴的なフラグメントイオンが観察されることから両者を識別できたが、bk-MBDBおよびbk-MDEAの何れのピークも若干のテーリングを示した。そこで、ピーク形状の改善を図るため、トリフルオロアセチル誘導体化を行ったところ、何れのピークもシャープな形状となり、かつ特徴的なフラグメントイオンから両者を確実に識別出来ることが明らかとなった。2. 代謝物の同定と分析法の構築bk-MBDBおよびbk-MDEA摂取者尿の分析を行い、bk-MBDBおよびbk-MDEAの代謝物の構造推定を行った。そこでこれら予想代謝物の標準品を合成し、代謝物の同定および定量を行った。bk-MBDBおよびbk-MDEAの主代謝物はメチレンジオキシ基が開裂した後、3位の水酸基がメチル化された4-OH-3-MeO-体であることが判明した。また、代謝経路として、メチレンジオキシ基の開裂および水酸基のメチル化による経路に加え、β-ケトン基の還元経路も存在することが明らかとなった。

研究内容近年、若年層を中心にその乱用が拡大しているβ-ケトアンフェタミン類について、標準品の合成を行い、その分析法の検討を行った。さらに、摂取者尿の分析から、β-ケトアンフェタミンの代謝物の同定を行い、その標準品を合成することで、主代謝物の同定ならびに代謝経路の推定を行った。研究成果の詳細1. 異性体分析法の構築近年、特にインターネット等での流通がみられるbk-MBDBおよびbk-MDEAは共に異性体の関係にあることから、汎用機器であるGC/MSによる識別法を検討した。遊離塩基の分析では、bk-MDEAのマススペクトルにおいてm/z44の特徴的なフラグメントイオンが観察されることから両者を識別できたが、bk-MBDBおよびbk-MDEAの何れのピークも若干のテーリングを示した。そこで、ピーク形状の改善を図るため、トリフルオロアセチル誘導体化を行ったところ、何れのピークもシャープな形状となり、かつ特徴的なフラグメントイオンから両者を確実に識別出来ることが明らかとなった。2. 代謝物の同定と分析法の構築bk-MBDBおよびbk-MDEA摂取者尿の分析を行い、bk-MBDBおよびbk-MDEAの代謝物の構造推定を行った。そこでこれら予想代謝物の標準品を合成し、代謝物の同定および定量を行った。bk-MBDBおよびbk-MDEAの主代謝物はメチレンジオキシ基が開裂した後、3位の水酸基がメチル化された4-OH-3-MeO-体であることが判明した。また、代謝経路として、メチレンジオキシ基の開裂および水酸基のメチル化による経路に加え、β-ケトン基の還元経路も存在することが明らかとなった。