ヒト肝組織画分を用いたフェネチルアミン系薬物の代謝に関する研究

利用人肝组织组分研究苯乙胺类药物的代谢

• 批准号: 21926001
• 负责人: 財津 桂
• 金额: $ 0.36万
• 依托单位: 大阪府警察本部
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21926001/
• 关键词: 違法ドラッグ; in vitro実験; フェネチルアミン系薬物

違法ドラッグは正規の医薬品ではないため、人体投与等の臨床実験が倫理的に不可能であり、ヒト代謝経路の不明なものが多いことから、代謝物の同定はおろか、質量スペクトルや保持指標といった基礎データすら存在しないのが現状であり、違法ドラッグ類の代謝物の分析・同定は困難を極めている。そこで本研究では、ヒト肝ミクロゾーム等の肝組織画分を用いたフェネチルアミン系違法ドラッグ類のin vitro代謝実験を行い、代謝経路の検討および代謝物の同定を試みた。また、国内外の関連学会に参加し、新たに流通している乱用薬物についての情報を収集し、標準品の合成を行った。1.in vitro実験当所ですでに合成したフェネチルアミン系薬物の標準品を用いて実験を実施した。ヒト尿中代謝物が同定されているβ-ケトアンフェタミン類のうち、メチロンおよびbk-MBDBについてヒト肝ミクロゾームを用いたin vitro実験を行ったが、メチロンおよびbk-MBDBの酵素反応は観察されなかった。そこで次に、新規麻薬であるN-OH-MDMAについて、ヒト肝ミクロゾームを用いたin vitro実験を行ったところ、MDMAおよびMDAの生成が確認された。さらに複数の新規乱用薬物についてもin vitro実験を実施し、引き続き代謝物の構造推定ならびに合成を実施した。2.情報収集および新規乱用薬物の合成カナダで開かれた国際学会IATDMCT(International Association for Therapeutic Drug Monitoring & Clinical Toxicology)に参加し、新たに出現している乱用薬物の最新情報を入手した。特にフルオロメタカチノン類の流通が拡大しているとのことから、当所で直ちにこれらの標準品を合成し、各種分析データの採取を行った。

Illegal ド ラ ッ グ は formal の medical 薬 product で は な い た め, human body shots and clinical be の 験 が ethical に impossible で あ り, ヒ ト metabolic 経 road の unknown な も の が more い こ と か ら, metabolites の with は お ろ か, quality ス ペ ク ト ル や keep index と い っ た based デ ー タ す ら exist し な い の が status quo で あ り, illegal ド ラ ッ グ の metabolites <s:1> Analysis · determination of を difficulty を pole めて めて る る. そ こ で this study で は, ヒ ト liver ミ ク ロ ゾ ー ム を の liver tissue painting, such as, using い た フ ェ ネ チ ル ア ミ ン is illegal ド ラ ッ グ class の the in vitro metabolism be 験 を い, metabolic 経 way の beg お 検 よ び metabolites の with fixed を try み た. ま た, both at home and abroad の masato even learn に し and new た に circulation し て い る disorderly with 薬 に つ い て の intelligence を 収 し, standard line の synthetic を っ た. 1.in vitro laboratory when ですでに synthesizing <s:1> たフェネチ ア ア ア ア <s:1> <s:1> drug reference materials を using <s:1> て laboratory を inoculate た. With fixed ヒ ト urine metabolites が さ れ て い る beta ケ ト ア ン フ ェ タ ミ ン class の う ち, メ チ ロ ン お よ び bk - MBDB に つ い て ヒ ト liver ミ ク ロ ゾ ー ム を with い た in vitro be 験 を line っ た が, メ チ ロ ン お よ び bk - MBDB の enzyme reverse 応 は 観 examine さ れ な か っ た. に そ こ で times, new rules hemp 薬 で あ る N - OH - MDMA に つ い て, ヒ ト liver ミ ク ロ ゾ ー ム を with い た in vitro be 験 を line っ た と こ ろ, MDMA お よ び MDA の generated が confirm さ れ た. さ ら に plural の new rules disorderly with 薬 に つ い て も in vitro be 験 を be し, lead き 続 き metabolites の construct presumption な ら び に synthetic を be applied し た. 2. Information Collection および New regulations on misuse of drugs by synthesis カナダで open れた International Association IATDMCT(International Association for Therapeutic Drug Monitoring & Clinical Toxicology に participate in た, new たに appear <s:1> て る る misuse of drugs る latest information を get to know た た. Special に フ ル オ ロ メ タ カ チ ノ ン class の circulation が company, big し て い る と の こ と か ら, when the で straight ち に こ れ ら の standard し を synthesis, analysis of various デ ー タ の line take を っ た.

项目成果

新規乱用薬物分析へのアプローチ-探索、合成から同定まで-

新滥用药物的分析方法——从探索、合成到鉴定——

• 发表时间: 2009
• 作者: 財津桂;ら
• 通讯作者: ら

新規乱用薬物N-ヒドロキシ-3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン(N-OH-MDMA)の分析

新滥用药物N-羟基-3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺（N-OH-MDMA）分析

• 发表时间: 2010
• 期刊: 日本法科学技術学会誌 15
• 作者: 財津桂;ら
• 通讯作者: ら

(Benzodifuranyl) aminoalkane系幻覚剤(いわゆるFLY類)の分析

（苯并二呋喃基）氨基烷烃致幻剂（所谓的 FLY）分析

• 发表时间: 2009
• 作者: 財津桂;ら
• 通讯作者: ら