ラットを用いたin vivo実験系によるフェネチルアミン系薬物の代謝に関する研究

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1.研究対象薬物の選定研究対象薬物として、すでに当所で標準品を有しており、かつ代謝に関する情報の乏しいフェネチルアミン系薬物である2CB-DragonFLYを選定した。2.in vivo代謝実験24時間絶食状態においたWistar系雄性ラット2個体に、2CB-DragonFLY (0.5mg)を腹腔内投与した後、採尿ゲージで飼育し、経時的に尿を採取した。各尿試料をβ-グルクロニダーゼ及びサルファターゼを用いて酵素加水分解した後、有機溶媒抽出を行った。得られた抽出物についてガスクロマトグラフィー質量分析(GC/MS)および液体クロマトグラフィータンデム質量分析(LC/MS/MS)を行った。GC/MSでは、ラット尿中からは2CB-DragonFLY(未変化体)は検出されず、代謝物と推定される2化合物(M1及びM2)が検出された。M1及びM2についてマススペクトルによる構造解析を行ったところ、M1はN-アセチル化体、M2は側鎖水酸化体であることが推定された。そこで2CB-Dragon FLYのN-アセチル化を行って標準品を合成し、M1がN-アセチル化体であることを確認した。また、M2(水酸化体)については幾つかの合成経路を検討した。LC/MS/MSおいても未変化体は検出されず、数種類の代謝物と推定される化合物が検出された。これらの代謝物については、プロダクトイオンスペクトルからジフラン環の酸化などが推定されたものの、構造決定には至らなかった。3.新規乱用薬物の情報収集結果関連学会に参加し、フェネチルアミン系薬物の乱用状況について調査した結果、近年、新種のメトカチノン類の乱用が拡大していることから、新たに流通しているメトカチノン類の合成も併せて行った。