ラットを用いたin vivo実験系によるフェネチルアミン系薬物の代謝に関する研究

大鼠体内实验系统研究苯乙胺类药物的代谢

• 批准号: 22926001
• 负责人: 財津 桂
• 金额: $ 0.36万
• 依托单位: 大阪府警科学捜査研究所
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22926001/
• 关键词: フェネチルアミン系薬物; in vivo実験; 違法ドラッグ

1.研究対象薬物の選定研究対象薬物として、すでに当所で標準品を有しており、かつ代謝に関する情報の乏しいフェネチルアミン系薬物である2CB-DragonFLYを選定した。2.in vivo代謝実験24時間絶食状態においたWistar系雄性ラット2個体に、2CB-DragonFLY (0.5mg)を腹腔内投与した後、採尿ゲージで飼育し、経時的に尿を採取した。各尿試料をβ-グルクロニダーゼ及びサルファターゼを用いて酵素加水分解した後、有機溶媒抽出を行った。得られた抽出物についてガスクロマトグラフィー質量分析(GC/MS)および液体クロマトグラフィータンデム質量分析(LC/MS/MS)を行った。GC/MSでは、ラット尿中からは2CB-DragonFLY(未変化体)は検出されず、代謝物と推定される2化合物(M1及びM2)が検出された。M1及びM2についてマススペクトルによる構造解析を行ったところ、M1はN-アセチル化体、M2は側鎖水酸化体であることが推定された。そこで2CB-Dragon FLYのN-アセチル化を行って標準品を合成し、M1がN-アセチル化体であることを確認した。また、M2(水酸化体)については幾つかの合成経路を検討した。LC/MS/MSおいても未変化体は検出されず、数種類の代謝物と推定される化合物が検出された。これらの代謝物については、プロダクトイオンスペクトルからジフラン環の酸化などが推定されたものの、構造決定には至らなかった。3.新規乱用薬物の情報収集結果関連学会に参加し、フェネチルアミン系薬物の乱用状況について調査した結果、近年、新種のメトカチノン類の乱用が拡大していることから、新たに流通しているメトカチノン類の合成も併せて行った。

1. The study like 薬 content の selected seaborne seaborne like 薬 content と し て, す で に that when the standard を で し て お り, か つ metabolic に masato す る intelligence の spent し い フ ェ ネ チ ル ア ミ ン 薬 minerals で あ る 2 cb - DragonFLY を selected し た. 2. The in vivo metabolism be 験 24 time hunger state に お い た male Wistar department ラ ッ ト individual に, 2 cb - DragonFLY (0.5 mg) を cast with intraperitoneal し た, urine after ゲ ー ジ で rearing し or 経 に urine を take し た. The urine sample を beta グ ル ク ロ ニ ダ ー ゼ and び サ ル フ ァ タ ー ゼ を with い て enzyme hydrolysis し た after, organic solvent extraction line を っ た. Have ら れ た extract に つ い て ガ ス ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー quality analysis (GC/MS) お よ び liquid ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー タ ン デ ム quality analysis (LC/MS/MS) line を っ た. GC/MS で は, ラ ッ ト urine か ら は 2 cb - DragonFLY (not - body) は 検 out さ れ ず presumption, metabolites と さ れ る 2 compounds (び M2 and M1) が 検 out さ れ た. M1 and M2 に び つ い て マ ス ス ペ ク ト ル に よ る structure line を っ た と こ ろ, M1 は N - ア セ チ ル mineralization, M2 は side lock water acidification で あ る こ と が presumption さ れ た. そ こ で 2 cb - Dragon FLY の N - ア セ チ ル change line を っ て standard を synthetic し, M1 が N - ア セ チ ル mineralization body で あ る こ と を confirm し た. Youdaoplaceholder0, M2(water acidifier)に また て て て また several を検 <s:1> synthetic route を検 discuss た. LC/MS/MSお お て お the unmodified body of 検 is されず, and several types of <s:1> metabolites と are presumed to be される compounds が検 are された. こ れ ら の metabolites に つ い て は, プ ロ ダ ク ト イ オ ン ス ペ ク ト ル か ら ジ フ ラ ン ring の acidification な ど が presumption さ れ た も の の, structure decision に は to ら な か っ た. 3. The new rules disorderly with 薬 の intelligence 収 set result masato even learned to に し and フ ェ ネ チ ル ア ミ ン 薬 minerals の disorderly state with に つ い て survey し た result, in recent years, new species の メ ト カ チ ノ ン class の use が company, big し て い る こ と か ら, new た に circulation し て い る メ ト カ チ ノ ン も の synthesis and せ て line っ た.

项目成果

Recently abused β-keto derivatives of 3, 4-methylenedioxyphenylalkylamines : a review of their metabolisms and toxicological analysis

最近滥用的 3, 4-亚甲二氧基苯基烷基胺的 β-酮衍生物：代谢和毒理学分析综述

• 发表时间: 2011
• 期刊: FORENSIC TOXICOLOGY
• 影响因子: 2.2
• 作者: Zaitsu K;Katagi M;Tatsuno M;Sato T;Tsuchihashi H;Suzuki K
• 通讯作者: Suzuki K