精神科領域で用いられる薬物の母乳中と血漿中濃度の測定とその評価

精神科领域使用的药物母乳和血浆浓度的测量和评估

• 批准号: 20928040
• 负责人: 山田 由美子
• 金额: $ 0.37万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20928040/
• 关键词: 母乳; リスペリドン; M; P比

【目的】精神科領域の薬物を使用している授乳婦において、母乳の継続を判断する上で薬物の母乳移行性が問題となる場合がある。しかし、リスペリドン、セルトラリン、エピリプラゾールなど新薬においては特に母乳移行性に関するデータが少ない。本研究は、リスペリドン服用患者の母乳移行性について検討した。【患者背景及び分析方法】患者背景:患者は妊娠期間中、リスペリドン4mg/日を朝・夕食後2回に分けて服用、コントロールは良好であった。内服を継続していたが、出産後3日目より精神的に不安定となり6mg/日を毎食後3回に分けて服用することに変更となった。患者希望によりピーク濃度の1点のみの採血のため、出産後4日目、服薬1時間後の母乳と血液を患者から採取した。なお、本研究は信州大学医学部医倫理委員会の承認事項を遵守して行った。分析方法:分析カラム;SHISEIDO CAPCELL PAK ACR 3x150 5μm、温度;40℃、流速;0.5ml/min、検出器:クローケムII検出器(ECD検出器)、ガードセル;850mV、E1;400mV、E2;800mV、移動層:0.05Mリン酸緩衝液(pH3.0):メタノール:アセトニトリル(70:15:15)にて行った。前処理:血清0.5mlに20%炭酸ナトリウム溶液1mlを加え、内部標準(100ng/mlミアンセリン)20μl、ジエチルエーテル:イソアミルアルコール(99:1)6mlで抽出後、有機層を0.005M硫酸溶液0.2mlで逆抽出し、HPLCのサンプルとし、75μlをinjectionした。母乳は1mlに20%炭酸ナトリウム溶液2mlを加えた。以降は血清と同じ操作にて調製したが、母乳は100μlをinjectionした。母乳中のリスペリドン測定用の検量線は、母乳の代わりに粉ミルクを用いた。測定検出限界は0.5ng/ml。【結果】患者の血清及び母乳中のリスペリドンの濃度は各々18.6及び1.8ng/mlであり、母乳中への薬物移行の指標となる母乳中濃度/母親血中濃度比(M/P比)は0.096であった。【考察】リスペリドンのHenderson-Hasselbalchの式によるM/P比は0.5又は1.87、pH分配仮説による分配係数は約0.95-2.74である。また、蛋白結合率は90%、半減期3.9hであり、これらのデータから薬学的評価を行うと、リスペリドンの母乳移行はかなり少ないと予想できる。文献では、投与量の1～5%の移行、AUCO-24のM/P比は0.42との報告がある。これらと今回の実測値は、リスペリドンの母乳移行性は少ないことと一致しており、本薬物は計算上の薬学的評価から母乳への移行性を推測可能であることが裏付けられた。

[Objective] In the field of psychiatry, the use of drugs in lactating women and the determination of breast milk migration are problematic. In addition, the number of new products, especially those related to maternal milk migration, is increasing. This study examined the breast milk migration of patients who took breast milk. [Patient Background and Analysis Method] Patient Background: Patients take 4mg/day during pregnancy and 2 weeks after eating, and the drug is good. Take it orally, 3 days after delivery, and keep your mind on it. The patient wishes to collect blood at 1 o'clock, 4 days after delivery, and 1 hour after taking breast milk. This study was conducted in compliance with the requirements of the Medical Ethics Committee of Shinshu University School of Medicine. Methods of analysis: analysis; SHISEIDO CAPCELL PAK ACR 3x150 5μm, Temperature;40℃, Flow rate;0.5ml/min, Detector: CCD II Detector (ECD Detector), Temperature;850mV, E1;400mV, E2;800mV, Mobile Layer:0.05M Acid buffer (pH3.0): Temperature: 70:15:15. Pretreatment: serum 0.5ml, 20% carbonic acid solution 1ml, internal standard (100ng/ml)20μl, extraction of 6ml, extraction of organic layer 0.005M sulfuric acid solution 0.2ml, HPLC separation, 75μl injection. Breast milk 1ml 20% carbon acid solution 2ml To reduce the serum and operation, milk injection 100μl The test line for the determination of the concentration of milk and the test line for the determination of the concentration of milk and the test line for the determination of the concentration of milk. The detection limit was 0.5ng/ml. [Results] The serum and breast milk concentrations were 18.6 ng/ml and 1.8 ng/ml, respectively. The breast milk concentration/maternal blood concentration ratio (M/P ratio) was 0.096 ng/ml. [Investigation] The Henderson-Hasselbalch equation has a M/P ratio of 0.5 and a pH distribution coefficient of 0.95-2.74. The protein binding rate is 90%, the half-life is 3.9 h, and the milk migration rate is 10%. The M/P ratio of AUCO-24 is 0.42. The results of this study indicate that the migration of human milk is relatively stable.