生体肝移植患者におけるCYP3A5遺伝子多型を考慮したタクロリムス投与設計の構築

生体肝移植治療において、タクロリムスは術後免疫抑制薬として用いられる。日常診療では、頻回の薬物血中濃度モニタリングと臨床情報に基づく投与設計が行われているが、過剰免疫抑制による感染症や腎障害等の副作用も散見される。肝移植では、小腸と肝臓のCYP3A5遺伝子型が異なる症例が存在し、この群における動態特性や副作用への影響についての情報は少ない。そこで、遺伝子型がタクロリムス動態特性や腎障害等の予測に有用か否かについて精査することを目的とし、術後早期におけるタクロリムス関連急性腎障害(AKI)の発症とCYP3A5遺伝子型の関連について検討した。2008年1月から2009年12月に京都大学で生体肝移植術を施行された成人患者及びそのドナーのうち、ABO不適合症例を除く53例の術後2～56日目を解析対象期間とした。AKIの評価は、48時間以内の血清クレアチニンの変化を指標としたAKIN (Acute Kidney Injury Network) criteriaかつ、京大病院の基準を超える場合とした。AKI発症患者において、発症前3日間のタクロリムス平均血中濃度に及ぼすCYP3A5遺伝子型の影響を検討した結果、ドナー及び患者において有意な差は認められず、遺伝子型の影響は認められないことが明らかとなった。累積発症率と遺伝子型の関連については、ドナーにおいて、CYP3A5機能発現(*1)群が、機能欠損(*3)群よりAKIの発症頻度が高い傾向が認められた(*1;55.6%、*3;36.0%:P=0.313)。その傾向は術後3週間目以降により強く認められ、周術期では遺伝子型の影響に比して術後合併症や循環動態の影響を強く受ける可能性が考えられた。以上より、術後3～8週目のタクロリムス関連AKIには、CYP3A5遺伝子型が関与する可能性が示唆され、術後の副作用予測に重要な知見であると考える。

生体肝移植治療において、タクロリムスは術後免疫抑制薬として用いられる。日常診療では、頻回の薬物血中濃度モニタリングと臨床情報に基づく投与設計が行われているが、過剰免疫抑制による感染症や腎障害等の副作用も散見される。肝移植では、小腸と肝臓のCYP3A5遺伝子型が異なる症例が存在し、この群における動態特性や副作用への影響についての情報は少ない。そこで、遺伝子型がタクロリムス動態特性や腎障害等の予測に有用か否かについて精査することを目的とし、術後早期におけるタクロリムス関連急性腎障害(AKI)の発症とCYP3A5遺伝子型の関連について検討した。2008年1月から2009年12月に京都大学で生体肝移植術を施行された成人患者及びそのドナーのうち、ABO不適合症例を除く53例の術後2～56日目を解析対象期間とした。AKIの評価は、48時間以内の血清クレアチニンの変化を指標としたAKIN (Acute Kidney Injury Network) criteriaかつ、京大病院の基準を超える場合とした。AKI発症患者において、発症前3日間のタクロリムス平均血中濃度に及ぼすCYP3A5遺伝子型の影響を検討した結果、ドナー及び患者において有意な差は認められず、遺伝子型の影響は認められないことが明らかとなった。累積発症率と遺伝子型の関連については、ドナーにおいて、CYP3A5機能発現(*1)群が、機能欠損(*3)群よりAKIの発症頻度が高い傾向が認められた(*1;55.6%、*3;36.0%:P=0.313)。その傾向は術後3週間目以降により強く認められ、周術期では遺伝子型の影響に比して術後合併症や循環動態の影響を強く受ける可能性が考えられた。以上より、術後3～8週目のタクロリムス関連AKIには、CYP3A5遺伝子型が関与する可能性が示唆され、術後の副作用予測に重要な知見であると考える。