The influence based on CYP3A5 gene polymorphism for calcineurin inhibitors for tailor-made treatment after living-donor liver transplantation.

基于CYP3A5基因多态性对钙调神经磷酸酶抑制剂的影响，用于活体肝移植后的定制治疗。

• 批准号: 20591521
• 负责人: USUI Masanobu
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591521/
• 关键词: 生体肝移植; CYP3A5; 遺伝子多型; テーラーメード治療; カルシニューリンインヒビター

Pharmacokinetics of tacrolims in transplantation, especially a body-weight-based dose, often result in marked individual diversity of blood drug concentration. Tacrolimus is a substrate for cytochrome P450(CYP)3A5 having polymorphism. In this study, we genotyped CYP3A5 polymorphism and investigated the association between donor/recipient polymorphisms and pharmacokinetics of tacrolimus in living-donor liver transplantation (LDLT). Furthermore we are trying to introduce a tailor-made therapy based on the donor/recipient CYP3A5 polymorphisms. CYP3A5 polymorphism in the recipient as well as the donor highly influences pharmacokinetics of tacrolimus in the LDLT for the long term. Tailor-made treatment based on CYP3A5 genotype is effective to the reduction of the tacrolimus administration, which may reduce the incidence of drug side effect and ACR.

他克林类药物在移植中的药代动力学，特别是基于体重的剂量，常常导致血药浓度的显著个体差异。他克莫司是具有多态性的细胞色素P450（CYP）3A 5的底物。在这项研究中，我们对CYP 3A 5基因多态性进行了分型，并研究了活体肝移植（LDLT）中供体/受体多态性与他克莫司药代动力学之间的关系。此外，我们正试图引入一种基于供体/受体CYP 3A 5多态性的定制治疗。CYP 3A 5基因多态性对他克莫司在LDLT中的长期药代动力学有重要影响。基于CYP 3A 5基因型的个体化治疗可有效减少他克莫司的用量，从而降低药物副作用和ACR的发生率。

项目成果

Tissue factor expression demonstrates severe sinusoidal endothelial cell damage during rejection after living-donorliver transplantation.

组织因子表达表明活体肝移植后排斥反应期间存在严重的肝窦内皮细胞损伤。

• 发表时间: 2009
• 期刊: JHepatobiliary Pancreat Surg 16
• 作者: Usui M;Kuriyama N;Kisawada M;Hamada T;Mizuno S;Sakurai H;Tabata M;Okamoto K;Uemoto S;Isaji S.
• 通讯作者: Isaji S.

遺伝子情報に基づいた生体肝移植における免疫抑制剤の最適化への取り組み

基于遗传信息优化活体肝移植免疫抑制剂的研究

• 发表时间: 2009
• 作者: 米内山真之介;鳴海俊治;臼井正信;鳴海俊治;臼井正信
• 通讯作者: 臼井正信

肝移植後C型肝炎再発に対するIFN治療におけるHCV遺伝子変異の影響

HCV基因突变对肝移植术后丙型肝炎复发IFN治疗的影响

• 发表时间: 2009
• 作者: 臼井正信;大倉康生;熊本幸司;岸和田昌之;大澤一郎;濱田賢司;水野修吾;櫻井洋至;田端正己;伊佐地秀司;Nara M;臼井正信;Toyoki Y;臼井正信
• 通讯作者: 臼井正信

肝移植後長期にわたるカルシニューリン・インヒビターに及ぼすCYP3A5遺伝子多型の影響

CYP3A5基因多态性对肝移植术后长期钙调神经磷酸酶抑制剂的影响

• 发表时间: 2009
• 作者: 臼井正信;大倉康生;熊本幸司;岸和田昌之;大澤一郎;濱田賢司;水野修吾;櫻井洋至;田端正己;伊佐地秀司
• 通讯作者: 伊佐地秀司

三重大学肝胆膵・移植外科

三重大学肝胆胰移植外科