潰瘍性大腸炎の患部組織中タクロリムス濃度と治療効果及びCYP3A5多型の関連解明

阐明溃疡性结肠炎患部组织中他克莫司浓度、治疗效果与 CYP3A5 多态性之间的关系

• 批准号: 15H00524
• 负责人: 山本 由貴
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15H00524/
• 关键词: 潰瘍性大腸炎; タクロリムス; 遺伝子多型

【研究目的】タクロリムスは、難治性潰瘍性大腸炎(UC)の症状に応じた用量調節が可能で病状の変動に対応しやすいが、血中濃度推移と効果発現の個人差が大きいことが問題とされる。タクロリムスの主要薬物代謝酵素CYP3A5は多型性を有することから、臓器移植領域で遺伝子多型に応じた投与量調節の必要性が指摘されており、UC治療においても薬効発現に対する影響が想定される。本研究では、UCに対するタクロリムス注腸投与の有効性についての報告も踏まえ、病態指標Clinical Activity Index (CAI)に対するCYP3A5遺伝子多型の影響及び、大腸粘膜組織中のタクロリムス濃度とCYP3A5遺伝子多型との関連性を明らかにすることを目的とした。【方法】CAIデータとCYP3A5遺伝子多型が調査可能であった12名について、各症例のタクロリムス服用開始時(day0)から14日目(day14)、day0から30日目(day30)、day14からday30までのCAI変化率を算出した。また、大腸粘膜組織の生検採取が可能であった10名については、高速液体クロマトグラフ・タンデム質量分析法により粘膜組織中タクロリムス濃度を測定し、CYP3A5遺伝子多型との関連性を解析した。なお、本研究は京都大学大学院医学研究科医学部医の倫理委員会による承認を得て実施した。【結果・考察】CYP3A5機能欠損型患者のCAIはday0からday14にかけて低下し、以後はほぼ一定であったが、CYP3A5機能型患者のCAIは、day14からday30にかけて大きく低下した(P=0.017)。また、dayl4におけるCAIはCYP3A5機能欠損型全例(n=6)が6以下であったのに対し、CYP3A5機能型全例(n=6)が6以上を示した(P=0.0016)。タクロリムスの大腸粘膜組織中濃度/投与量比については、CYP3A5機能欠損型患者ではCYP3A5機能型患者に比べて約2倍高かった(P=0.0388)。CYP3A5遺伝子多型情報は、タクロリムスを用いた治療継続の可否判断のための一指標になると考えられ、タクロリムスの患部濃度が治療効果に影響することも示唆された。CYP3A5遺伝子多型情報は用量設定のみならず、治療効果確認のスケジュール設定に対し重要であることが示唆された。

【 objective 】 タ ク ロ リ ム ス は, refractory ulcerative colitis (UC) の symptoms に 応 じ た dosage adjustment が symptoms may で の - move に 応 seaborne し や す い が, blood levels と unseen fruit 発 の individual difference が now big き い こ と が problem と さ れ る. タ ク ロ リ ム ス の main 薬 metabolic enzyme CYP3A5 は polytypism を have す る こ と か ら transplanted, viscera で posthumous son 伝 polymorphism に 応 じ た cast with the adjust の necessity が blame さ れ て お り, UC treatment に お い て も 薬 unseen 発 now に す seaborne る influence が scenarios さ れ る. This study で は, UC に す seaborne る タ ク ロ リ ム ス note im cast and の have sharper に つ い て の report も tread ま え, pathological Index Clinical Activity Index (CAI) に す seaborne る CYP3A5 posthumous son 伝 polymorphism の influence and び, colon mucosa tissues の タ ク ロ リ ム ス concentration と CYP3A5 posthumous son 伝 polymorphism と の masato even sex を Ming ら か に す る こ と を purpose と し た. 【 method 】 CAI デ ー タ と CYP3A5 heritage 伝 が survey of child polymorphism may で あ っ た 12 に つ い て, all cases の タ ク ロ リ ム ス taking (day0) at the beginning of か ら 14 (day14), day0 か ら 30 mesh (day30), day14 か ら day30 ま で の CAI - rates are を calculate し た. Born ま た, e. mucosal tissue の 検 take が possible で あ っ た 10 に つ い て は, high-speed liquid ク ロ マ ト グ ラ フ · タ ン デ ム quality analysis に よ り mucosa tissues タ ク ロ リ ム ス concentration determination を し, CYP3A5 but 伝 polymorphism と の masato even sex を parsing し た. Youdaoplaceholder0, this study なお the medical Ethics Committee of the Faculty of Medicine, Graduate School of Medicine, Kyoto University による recognized the を て implementation of た. CYP3A5 function results, examine 】 【 owe の damage of patients with CAI は day0 か ら day14 に か け て し, after は ほ ぼ certain で あ っ た が, CYP3A5 の CAI は function type patients, day14 か ら day30 に か け て big き く low し た (P = 0.017). ま た, dayl4 に お け る CAI は CYP3A5 function owe all patients (n = 6) が damage type 6 the following で あ っ た の に し seaborne, CYP3A5 function type 6 above all patients (n = 6) が を shown し た (P = 0.0016). タ ク ロ リ ム ス の concentration in colon mucosa tissue/pitch and volume ratio に つ い て は, owe CYP3A5 function damage in patients with type で は CYP3A5 に function type patients than べ て about 2 times as high か っ た (P = 0.0388). Traces of CYP3A5 伝 polymorphism information は, タ ク ロ リ ム ス を with い た treatment 継 続 の can judge の た め の a index に な る と exam え ら れ, タ ク ロ リ ム ス の concentration effects working fruit に が treatment affected part す る こ と も sucking in さ れ た. Dosage of CYP3A5 posthumous son 伝 polymorphism information は set の み な ら ず, treatment services fruit confirm の ス ケ ジ ュ ー ル set に し important seaborne で あ る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

潰瘍性大腸炎の治療効果に及ぼす患部組織中タクロリムス濃度及びCYP3A5多型の影響

他克莫司患组织浓度及CYP3A5多态性对溃疡性结肠炎疗效的影响

• 发表时间: 2015
• 作者: 西岡由貴(山本由貴);増田智先;中川俊作;矢野育子;松浦 稔;仲瀬裕志;松原和夫
• 通讯作者: 松原和夫