受容体占有率理論を組み込んだ母集団解析によるチザニジンの薬物相互作用予測

【目的】筋緊張緩和薬であるチザニジン(Tz)はCYP1A2阻害薬を併用することで血中濃度が上昇し、血圧・脈拍低下等の副作用が発現する。したがって、CYP1A2阻害薬併用時のTz血中濃度を予測して用量の調節を行うことが副作用の防止に有用である。今回、TzとCYP1A2阻害薬であるフルボキサミン(Fx)を偶発的に併用していた患者のTz血中濃度から当該患者のTz血中濃度推移を予測し、その精度を検証したので報告する。【方法】TzとFxの併用患者よりTz服用12時間後に採血を行い、HPLCを用いてTz血中濃度測定を行った。この血中濃度から当該患者のTz血中濃度推移をシミュレーションし、Tzの薬物速度論パラメーター(Cmax、AUC)を算出した。なお、本研究は、筑波大学臨床研究倫理審査委員会の承認を得た上で患者本人より書面による同意を得て実施した。【研究成果】本患者のTzの薬物速度論パラメーターをTz添付文書の記載値(健常被験者)と比べたところ、著しく高値を示していた(Cmax:12倍、AUC:27倍)。この値を過去に健常被験者を対象に行われたTzとFxの併用投与試験の結果(Granfors et al. 2004)と比較したところ、ほぼ同等(Cmax:12倍、AUC:33倍)であった。さらに、本患者の血圧推移をTz予測血中濃度推移と照らし合わせると、Tz中止(Tz血中濃度消失)に伴い、血圧の上昇が認められていた。本症例は、もともと高血圧を呈していたにもかかわらず、Fxとの薬物相互作用によってTzの効果(血圧低下)が増強され、見かけ上、血圧は良好にコントロールされていたと考えられる。しかし、Tzの中止により、その効果が減弱し、急激な血圧上昇が発現したと推察された。今回行ったシミュレーションは、Tzの血中濃度の上昇を高い精度で予測し、かつ本症例のTz血中濃度上昇に伴う副作用(血圧低下作用)症状も矛盾なく説明できるものであった。

【目的】筋緊張緩和薬であるチザニジン(Tz)はCYP1A2阻害薬を併用することで血中濃度が上昇し、血圧・脈拍低下等の副作用が発現する。したがって、CYP1A2阻害薬併用時のTz血中濃度を予測して用量の調節を行うことが副作用の防止に有用である。今回、TzとCYP1A2阻害薬であるフルボキサミン(Fx)を偶発的に併用していた患者のTz血中濃度から当該患者のTz血中濃度推移を予測し、その精度を検証したので報告する。【方法】TzとFxの併用患者よりTz服用12時間後に採血を行い、HPLCを用いてTz血中濃度測定を行った。この血中濃度から当該患者のTz血中濃度推移をシミュレーションし、Tzの薬物速度論パラメーター(Cmax、AUC)を算出した。なお、本研究は、筑波大学臨床研究倫理審査委員会の承認を得た上で患者本人より書面による同意を得て実施した。【研究成果】本患者のTzの薬物速度論パラメーターをTz添付文書の記載値(健常被験者)と比べたところ、著しく高値を示していた(Cmax:12倍、AUC:27倍)。この値を過去に健常被験者を対象に行われたTzとFxの併用投与試験の結果(Granfors et al. 2004)と比較したところ、ほぼ同等(Cmax:12倍、AUC:33倍)であった。さらに、本患者の血圧推移をTz予測血中濃度推移と照らし合わせると、Tz中止(Tz血中濃度消失)に伴い、血圧の上昇が認められていた。本症例は、もともと高血圧を呈していたにもかかわらず、Fxとの薬物相互作用によってTzの効果(血圧低下)が増強され、見かけ上、血圧は良好にコントロールされていたと考えられる。しかし、Tzの中止により、その効果が減弱し、急激な血圧上昇が発現したと推察された。今回行ったシミュレーションは、Tzの血中濃度の上昇を高い精度で予測し、かつ本症例のTz血中濃度上昇に伴う副作用(血圧低下作用)症状も矛盾なく説明できるものであった。