受容体占有率理論を組み込んだ母集団解析によるチザニジンの薬物相互作用予測

使用结合受体占据理论的群体分析预测替扎尼定的药物相互作用

基本信息

  • 批准号:
    22931034
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.36万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
  • 财政年份:
    2010
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2010 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

【目的】筋緊張緩和薬であるチザニジン(Tz)はCYP1A2阻害薬を併用することで血中濃度が上昇し、血圧・脈拍低下等の副作用が発現する。したがって、CYP1A2阻害薬併用時のTz血中濃度を予測して用量の調節を行うことが副作用の防止に有用である。今回、TzとCYP1A2阻害薬であるフルボキサミン(Fx)を偶発的に併用していた患者のTz血中濃度から当該患者のTz血中濃度推移を予測し、その精度を検証したので報告する。【方法】TzとFxの併用患者よりTz服用12時間後に採血を行い、HPLCを用いてTz血中濃度測定を行った。この血中濃度から当該患者のTz血中濃度推移をシミュレーションし、Tzの薬物速度論パラメーター(Cmax、AUC)を算出した。なお、本研究は、筑波大学臨床研究倫理審査委員会の承認を得た上で患者本人より書面による同意を得て実施した。【研究成果】本患者のTzの薬物速度論パラメーターをTz添付文書の記載値(健常被験者)と比べたところ、著しく高値を示していた(Cmax:12倍、AUC:27倍)。この値を過去に健常被験者を対象に行われたTzとFxの併用投与試験の結果(Granfors et al. 2004)と比較したところ、ほぼ同等(Cmax:12倍、AUC:33倍)であった。さらに、本患者の血圧推移をTz予測血中濃度推移と照らし合わせると、Tz中止(Tz血中濃度消失)に伴い、血圧の上昇が認められていた。本症例は、もともと高血圧を呈していたにもかかわらず、Fxとの薬物相互作用によってTzの効果(血圧低下)が増強され、見かけ上、血圧は良好にコントロールされていたと考えられる。しかし、Tzの中止により、その効果が減弱し、急激な血圧上昇が発現したと推察された。今回行ったシミュレーションは、Tzの血中濃度の上昇を高い精度で予測し、かつ本症例のTz血中濃度上昇に伴う副作用(血圧低下作用)症状も矛盾なく説明できるものであった。
【 objective 】 muscle tension ease 薬 で あ る チ ザ ニ ジ ン (Tz) は this CYP1A2 resistance against 薬 を and す る こ と で blood levels rising が し, blood 圧 の side effects such as low pulse pat が 発 now す る. し た が っ て, this CYP1A2 resistance against 薬 when using の Tz を blood concentration can be し て dosage の line adjustment を う こ と の が side effects to prevent に useful で あ る. Today, back Tz と this CYP1A2 resistance against 薬 で あ る フ ル ボ キ サ ミ ン (Fx) を accidentally 発 に and し て い た patients の Tz blood levels か ら when the patient の Tz blood concentration on を to し, そ の precision を 検 card し た の report で す る. 【 Method 】TzとFx <s:1> was administered in combination with the patient よ よ Tz for 12 hours. Then, blood was collected at に を for と, HPLCを was used, and the concentration of <s:1> てTz in the blood was determined at を for った. こ の blood levels か ら when the patient の Tz blood concentration on を シ ミ ュ レ ー シ ョ ン し, Tz の 薬 content theory of speed パ ラ メ ー タ ー (Cmax, AUC) を calculate し た. な お, this study は, tsukuba university clinical research ethical review committee の recognise を た で on patients themselves よ り written に よ る agree to を て be applied し た. [results] the patients の Tz の 薬 content theory of speed パ ラ メ ー タ ー を Tz pay more paperwork の recorded numerical (health is often 験) と than べ た と こ ろ, the し く high numerical を shown し て い た (Cmax: 12 times, AUC: 27 times). こ の numerical を に health used by 験 を line like に seaborne わ れ た Tz と Fx の and cast with test の results (Granfors et al. 2004) と し た と こ ろ, ほ ぼ equivalent (Cmax: 12 times, AUC: 33 times) で あ っ た. さ ら に, this patient blood の 圧 を Tz according to measure blood concentration goes on と ら し close わ せ る と, Tz suspension (Tz disappear blood levels) に い, blood 圧 の rise が recognize め ら れ て い た. This example は, も と も と high blood 圧 を show し て い た に も か か わ ら ず, Fx と の 薬 objects interact に よ っ て Tz の unseen fruit (low blood 圧) が raised strong さ れ, see か け, blood 圧 は good に コ ン ト ロ ー ル さ れ て い た と exam え ら れ る. The effects of によ によ, そ が are weakened by が, the sudden increase in な blood pressure occurs by が, and たと is observed by された. Today return っ た シ ミ ュ レ ー シ ョ ン は, Tz の blood levels rising の を い で to し measurement precision, high か つ cases this の Tz blood levels rise に with う side effects (low blood 圧) symptoms も contradiction な く illustrate で き る も の で あ っ た.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
チザニジン中止後に血圧上昇を認めたチザニジンとフルボキサミン併用症例
替扎尼定与氟伏沙明联合用药导致停药后血压升高的病例
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    大川龍之介;他;柴山正美;柴山正美;柴山正美;千田靖子;平千明;平千明;川崎健治;小見山高明;菅原麻世;孫輔卿;孫輔卿;孫輔卿;丸川活司;丸川活司;百賢二
  • 通讯作者:
    百賢二
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チザニジンの血中濃度に及ぼすシメチジン併用の影響
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  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
    百 賢二;本間真人;大坂佳子;猪股伸一;田中 誠;幸田幸直
  • 通讯作者:
    幸田幸直

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    1995
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    $ 0.36万
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  • 资助金额:
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知道了