FOXL2の遺伝子多型とトラニラストの効果に関する検討

FOXL2基因多态性及曲尼司特作用研究

基本信息

  • 批准号:
    23932005
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.38万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
  • 财政年份:
    2011
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2011 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ケロイド・肥厚性瘢痕は、外傷や手術などが原因で、皮膚組織が線維増殖性に大きく盛り上がる病変で、痛みやかゆみなどを伴い治療中の患者のQOLを著しく低下させる。ケロイド・肥厚性瘢痕にはTGF-β遊離阻害作用を有し、内服薬としては唯一適応があるトラニラスト(リザベン[○!R])が用いられる。近年、3番染色体上のFOXL2遺伝子を含む4つの領域のSNPsがケロイドの発症と関連することが報告されたが、FOXL2はTGF-βによって活性化されるシグナル経路の下流分子smadと相互作用することが報告されている。このため、TGF-βの遊離の有無にかかわらず、FOXL2遺伝子によりTGF-β下流のシグナルが活性化される可能性があり、FOXL2のSNPsがトラニラストの効果に影響を及ぼす可能性がある。しかしながら、これまでにトラニラストの効果がFOXL2遺伝子多型に関する報告はない。そこで、本研究では、FOXL2遺伝子多型がトラニラストの効果に及ぼす影響について検討を行い、個別化投与設計への応用を考えることを目的とする。前段階の実験として、FOXL2遺伝子がトラニラストの効果に及ぼす影響について調べた。ヒトケロイド由来線維芽細胞CRL-1762にリポフェクタミン2000を用いて、GFP遺伝子を標的とするsiRNAもしくはFOXL2を標的とするsiRNAをトランスフェクトした。SiRNAトランスフェクト2日後にトラニラスト(最終濃度100、200、300、400、500μM)を処理し、MTTアッセイを行った。その結果、トラニラストの最終濃度が300μMより高濃度において、GFPsiRNAトランスフェクト細胞に比較してFOXL2siRNAトランスフェクト細胞では、トラニラストに対する感受性が有意に低下した。以上の結果より、ケロイド由来線維芽細胞におけるFOXL2遺伝子はトラニラストの効果を正に制御することが示唆された。今後は患者のFOXL2遺伝子の遺伝子多型によりトラニラストの臨床効果に及ぼす影響を調べることにより、ケロイド・肥厚性療痕治療に対するトラニラストの個別化投与設計が期待できる。
The QOL of patients with hypertrophic scars, trauma, surgery, skin tissue proliferation, disease, pain, and treatment is low. Hypertrophic scars have a protective effect on TGF-β release, and oral administration is the only way to prevent it from happening. R]). In recent years, FOXL2 gene on chromosome 3 has been reported to be associated with the development of diseases in the region containing 4 SNPs, and FOXL2 has been reported to be activated in the region of TGF-β and downstream molecular smad interactions. The possibility of activation of TGF-β down-stream by FOXL2 gene, the effect of SNPs of FOXL2 on TGF-β activity, and the possibility of activation of TGF-β down-stream by FOXL2 gene. Report on FOXL2 genetic polymorphism This study aims to investigate the effects of FOXL2 gene polymorphism on the development and application of individual investment and design. In the first stage, FOXL2 is transmitted to the effect and influence of the signal. The siRNAs were derived from CRL-1762 cells and targeted by GFP gene. After 2 days, the siRNA was treated with MTT assay (final concentrations 100, 200, 300, 400, 500μM). As a result, the final concentration of siRNA was 300μM, and the sensitivity of GFP siRNA cells was intentionally lower than that of FOXL2 siRNA cells at high concentrations. The above results show that FOXL2 gene can be used to control the growth of cells. In the future, we expect to adjust the clinical effect and impact of FOXL2 gene polymorphism in patients with hypertrophic scar treatment.

项目成果

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