造血幹細胞移植における大量化学療法時のアプレピタントの有用性と安全性の評価

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【研究目的】造血幹細胞移植では、前処置として大量の抗がん剤を用いるため催吐性が極めて高い。また、大量化学療法以外の寛解導入や地固め、救援療法(以下、連日化学療法)においても催吐性の高い抗がん剤が使用される。これらに対して既存の制吐薬にNKI受容体拮抗薬アプレピタントを併用することで、より高い制吐効果が期待されるが、その効果と安全性については情報に乏しく、これまでほとんど報告されていなかった。さらに保険診療におけるアプレピタントの至適投与日も不明であった。そこで本検討では、造血幹細胞移植前処置及び連日化学療法におけるアプレピタントの有効性および安全性を評価した。【研究方法】本研究は九州大学医系地区部局臨床研究倫理審査委員会の承認を得た上で実施した。2008年以降に移植前処置及び連日化学療法を施行した造血器腫瘍患者218名を対象に、制吐薬の投与スケジュールや副作用情報を収集し、アプレピタント投与群と非投与群について制吐効果の有効性および安全性を解析した。加えて、患者背景やGVHD発症率、感染症発症率、生存率についても評価した。【研究成果】有害事象や急性GVHD、感染症、移植関連死亡については、アプレピタント投与群と非投与群との間で差はなく、アプレピタント投与は全生存率に影響しなかった。一方、嘔吐完全抑制CR率は、移植前処置(同種、自己)及び連日化学療法でそれぞれ、48%vs24%(p=0.003)、42%vs4%(p=0.003)76%vs50%(p=0.013)と、アプレピタント投与群で高い制吐効果を認め、特に全身放射線照射を含む骨髄破壊的移植で、その効果が顕著であった。すなわち、本研究により造血幹細胞移植前処置及び連日化学療法におけるアプレピタントの有効性および安全性が明らかとなり、がん化学療法における患者の不利益を未然に回避・軽減可能であることが示された。