分子標的薬スニチニブの血中濃度測定法の確立と投与支援

分子靶向药物舒尼替尼血药浓度测定方法的建立及给药支持

• 批准号: 24929022
• 负责人: 柳 利樹
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24929022/
• 关键词: スニチニブ; 血中濃度測定; TDM

〈研究目的〉根治切除不能又は転移性の腎細胞がん(RCC)・イマチニブ抵抗性の消化管間質腫瘍の治療に用いられるスニチニブは、トラフ値調節が有効であり、活性代謝物SU12662を併せた血中総濃度が50ng/mL以上になると抗腫瘍効果があると報告されている。一方、血小板減少や手足症候群、血圧上昇などの高頻度に発現する副作用によって、減量や中止を余儀なくされることも多いが、それらの血中濃度との関連は未だ明確ではない。このような背景から、安全かつ有効な化学療法を実施するため、血中のスニチニブおよびSU12662濃度モニタリングが必要であると考えられる。そこで本研究では、迅速かつ再現性の高いカラムスイッチングLC/ESI-MS/MSによるスニチニブおよびSU12662の測定法を確立し、副作用出現との関連を精査しつつ、スニチニブ投与患者における抗腫瘍効果の期待できる至適血中濃度維持のための投与支援を実践することを目的とする。<研究方法>1.カラムスイッチングLC/ESI-MS/MSを用いたスニチニブおよびSU12662の測定法を確立する。2.スニチニブ投与患者におけるスニチニブおよびSU12662のTDMを実施する。〈研究成果>1.これまで主流であった操作が煩雑で再現性にも難がある液-液抽出と比較して、迅速かつ再現性の高い前処理用プレカラムを用いたカラムスイッチング技術を用いた測定法を構築することができた。2.構築できた測定法を用いて、6名のスニチニブ服用RCC患者について血中濃度測定を実施した。抗腫瘍効果の期待できる血中濃度を維持しながら、血中濃度と副作用出現との関連を精査したところ、血小板減少について相関性がある可能性が示唆された。今回構築した測定法を用いて実施したTDMの結果から、抗腫瘍効果および副作用の両面で、投与量を調節しながら個別に治療を進めることが極めて重要であることが示唆された。今後、長期に治療継続が可能な個別化療法の実施に向け、本測定法を多くの症例のTDMに適用していく予定である。

Objective: To study the effect of SU-12662 in the treatment of refractory renal cell carcinoma (RCC) and refractory gastrointestinal stromal carcinoma. Side effects such as thrombocytopenia, hand-foot syndrome, blood pressure elevation, and discontinuation are not clear. Given the background of this issue, it is necessary to implement safe and effective chemotherapy, and to monitor the concentration of NSAIDs and SU12662 in the blood. This study aims to establish a rapid and reproducible LC/ESI-MS/MS assay and SU 12662 assay, and to examine the relationship between side effects and anti-tumor effects, expectations, and maintenance of appropriate blood concentrations in patients. <Method> 1. Establishment of the LC/ESI-MS/MS method for the determination of SU12662 2. The TDM of SU 12662 is implemented in the patients. 1. Mainstream operation, reproducibility, difficulty, liquid-liquid extraction, comparison, rapid recovery, high reproducibility, pretreatment, application, measurement, construction, etc. 2. To construct a method for measuring serum concentrations in 6 patients with RCC. Anti-tumor effect expectation, blood concentration, side effect occurrence, correlation, possibility, etc. The results of TDM in the present study are as follows: anti-tumor effect, side effect, dosage adjustment, individual treatment improvement, etc. In the future, long-term treatment is possible, and individualized therapy is possible. This assay is suitable for multiple cases of TDM.

项目成果

LC/ESI-MS/MSによるSunitinibおよび活性代謝物SU12662の血中濃度測定法の構築

LC/ESI-MS/MS测定舒尼替尼及其活性代谢物SU12662血药浓度方法的构建

• 发表时间: 2012
• 作者: 津田泰正;松田絹代;田嶋美幸;閔貴善;原田好子;佐藤邦義;村山哲史;齊藤光江;吉田久博;佐瀬一洋;渡邉真一;柳利樹
• 通讯作者: 柳利樹