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炎症性腸疾患患者のTNFα抗体製剤の血中濃度測定に基づく治療アルゴリズムの確立

基于TNFα抗体制剂血药浓度测定的炎症性肠病患者治疗流程的建立

基本信息

批准号：
15H00476
负责人：
池見泰明
金额：
$ 0.32万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15H00476/
关键词：
炎症性腸疾患インフリキシマブ血中濃度モニタリング

项目摘要

【研究の目的】抗ヒトTNFαモノクローナル抗体製剤であるインフリキシマブ(IFX)やアダリムマブ(ADA)は炎症性腸疾患(IBD)治療薬であり、寛解導入療法から寛解維持療法まで幅広く使用されている。長期投与例において、抗IFX抗体、抗ADA抗体(IFXあるいはADAに対する中和抗体)の産生による寛解導入後の二次無効例が報告されている。IBD患者におけるIFX、ADAおよび中和抗体の血中濃度測定を実施し、血中濃度に基づいた投与量や治療間隔の調節を行う取り組みが開始されているが、未だ十分なエビデンスは構築されていない。本研究は、IBD患者におけるIFX、ADA及び中和抗体の血中濃度測定法を確立し、これら血中濃度と治療効果に基づく治療アルゴリズムについて検討を行った。【研究方法及び成果】既報(Journal of Immunological Methods 360(2010), J Gastroenterol 47(2012))の方法を一部改訂しELISA法による血中濃度測定法を確立した。IBD患者94例(IFX 67例、ADA 27例)において、投与直前のトラフ値の血中濃度について評価した。IFX症例における、標準投与(5mg/kg, 8週間間隔)での投与割合は31.3% (67例中21例)であり、大半の患者において増量(最大10mg/kg)や投与間隔短縮(最短4週間隔)が実施されていた。IFXトラフ値(平均値)は、標準投与群に比べ、投与調節群において高値に維持されていた。しかし、投与調節を行っていたにも関わらず、検出限界濃度(2μg/mL)付近の血中濃度低値を示す症例を認めた。中和抗体の血中濃度測定法については、現在検討継続中である。測定法について確立次第、治療効果と血中濃度の関係についての検討する予定である。

[Purpose of the study] Anti-TNF α okuronarl antibody preparations (IFX) and (ADA) are widely used as therapeutic agents for inflammatory bowel disease (IBD), and are also widely used in the treatment of IBD, including liberalized introduction therapy and liberalized maintenance therapy. In the case of long-term administration, the production of anti-IFX antibodies and anti-ADA antibodies (IFX and ADA neutralizing antibodies) was delayed, and no secondary cases were reported after introduction. IFX, ADA, and neutralizing antibody blood concentrations in IBD patients were measured in the following ways: blood concentrations, baseline doses, and treatment intervals were adjusted to establish a baseline for IFX, ADA, and neutralizing antibody. This study was conducted to establish a blood concentration assay for IFX, ADA, and neutralizing antibodies in patients with IBD and to investigate the effects of treatment on serum concentrations. [Methods and Results] The method previously reported (Journal of Immunological Methods 360(2010), J Gastroenterol 47(2012)) was partially revised and the ELISA method was established. 94 patients with IBD (67 IFX, 27 ADA) were evaluated for serum concentration. IFX was administered in 31.3% (21 out of 67) of the patients with IFX symptoms, at a standard dose (5mg/kg, 8-week interval), at an increased dose (maximum 10mg/kg) and at a shorter dose interval (minimum 4-week interval). IFX: High value (average value), low value (average value), low value), low value (average value In addition to the above, the administration and regulation of the drug were also carried out. The threshold concentration (2μg/mL) was close to the low blood concentration. Neutralizing antibody serum concentration assay is currently in use. Determination of the relationship between the sequence, therapeutic effect and blood concentration