HTLVー1感染Tリンパ球の機能異常,特にリンパ球ホ-ミング異常の分子機構の解明

阐明HTLV-1感染的T淋巴细胞功能异常，特别是淋巴细胞归巢异常的分子机制

基本信息

批准号：
03152036
负责人：
渡邉俊樹
金额：
$ 1.41万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度、我々はHTLVー1感染によって発症する第三の疾患としてHTLVー1ぶどう膜炎(uveitis)の存在を明らかにして報告した。この疾患は、血管炎と硝子体への細胞浸潤を中心とする病態を示し、臨床的にも他のぶどう膜炎とは異なる病像が明らかにされつつある。この疾患においては浸出細胞の中にHTLVー1感染細胞が常に検出され、炎症局所への感染細胞の浸潤が特徴的な病態として認められる。これは、本研究課題における仮説の妥当性を支持するものと考えられる(Mchizuki M et al,Jpn J Cancer Res,in press,Mochizuki M,et al,Am J Ophthalmol,submitted,Mochizuki M et al,J Infect Dis,submitted,Watanabe T et al,manuscript in preparation)。また、我々はATL腫瘍細胞におけるLECAMー1の構成的過剰発現と、Tリンパ球活性化刺激に対する発現調節異常を見いだした(Watanabe T et al,manuscript in preparation)。実験動物モデルとしてラットを利用するために、これまで同定されていなかったラットのLECAMー1のcDNAクロ-ニングを行い、その構造および発現の解析を行った。その結果、lectin binding domain,EGFーlike domain,CR repeatと言うドメイン構造がよく保存されており、全体としてアミノ酸レベルでマウスと90%、ヒトと84.4%の相同性を示した。mRNAの発現は、リンパ系の組織に認められること、活性化刺激により発現がdownーregulateされることなど、これまでヒトおよびマウスのLECAMー1について報告されているのと同様の発現様式が確認された(Watanabe T et al,BBA submitted)。更にこのcDNAを用いて可溶性のリコンビナント蛋白を作製し、これを抗原として各種の単クロ-ン抗体を作製し解析を進めている(Tamatani T etal,manuscript in preparation)。動物実験系に関しては、FITCで標識した細胞をラットに投与して免疫組織学的に組織分布を解析する系を確立した。これを用いて各種のHTLVー1感染ラットT細胞株の組織分布の解析と、LECAMー1を発現していないこれらの培養細胞に発現ベクタ-を用いてLECAMー1を発現させ組織分布に与える影響を解析中である。

今年，我们报道了HTLV-1葡萄膜炎的存在是HTLV-1感染开发的第三种疾病。该疾病提出了一种重点是血管炎和细胞浸润到玻璃体中的疾病，而来自其他葡萄膜炎的临床疾病图像也变得显而易见。在这种疾病中，在渗出细胞中不断检测到HTLV-1感染的细胞，并将感染细胞浸润到局部炎症中被认为是一种独特的疾病。人们认为这可以支持该研究主题中假设的有效性（Mchizuki M等，JPN J Cancer Res，Press，Mochizuki M等人，Mochizuki M等，Am J Ophthalmol，提交了Mochizuki M等人，Mochizuki M等人，J Infect Dis，Infect Dis，Fist，提交，Watanabe T等人，手稿中的手稿）。我们还发现了在ATL肿瘤细胞中LECAM-1的组成性过表达，以及T淋巴细胞激活刺激的表达失调（Watanabe T等人，手稿中的手稿）。为了利用大鼠作为实验动物模型，进行了先前未识别的大鼠lecam-1的cDNA克隆，并分析了它们的结构和表达。结果表明，保守良好的结构域结构称为源自结合结构域，EGF样结构域和CR重复，总体上显示了90％的同源性和人类。在淋巴组织中观察到mRNA的表达，并通过激活刺激下调表达，与以前报道的人和小鼠lecam-1相似的表达（Watanabe T等人，BBA，BBA提交）。此外，已经使用该cDNA产生了可溶性重组蛋白，并使用该cDNA产生了各种单克隆抗体，并正在使用该cDNA作为抗原，并正在分析（Tamatani t etal，制备中的手稿）。关于动物实验系统，建立了一个系统，其中将标记为FITC标记的细胞用于大鼠以分析组织分布的免疫组织化学。使用此过程，我们目前正在分析各种HTLV-1感染的大鼠T细胞系的组织分布，以及表达lecam-1对这些培养的细胞的影响，这些培养细胞使用使用表达向量表达lecam-1对组织分布表达lecam-1的培养细胞。